Movilización de la insulina estimulada por la glucosa
Durante una comida, las células beta del páncreas responden al aumento del nivel de glucosa en la sangre. La insulina se transporta en las denominadas vesículas grandes de núcleo denso (LDCV) y una de las causas subyacentes a la diabetes de tipo 2 son los problemas derivados del transporte y la fusión de estas vesículas. Los estudios recientemente realizados por los socios del proyecto financiado por la Unión Europea Insulin Secretion («Regulación de la movilización estimulada por la glucosa de las vesículas secretoras en las células pancreáticas beta») han demostrado que proteínas motoras como la quinesina dirigen el movimiento de las LDCV. Los miembros del consorcio se centraron en el estudio de la movilización de las vesículas desde la zona de almacenamiento de la célula hasta los sitios en los que liberan la insulina, ubicados en la membrana plasmática de las células beta. Una de estas proteínas motoras objeto de la investigación fue la miosina Va. La BR-MyoVa, que es la isoforma de la miosina Va que se corta y empalma en el cerebro, es esencial para el transporte de las hormonas en el interior de los gránulos secretores (SG) en la mayoría de las células secretoras. Se desconoce el complejo proteico responsable de que la BR-MyoVa se dirija hacia los SG y regule el funcionamiento de la interacción. No obstante, el equipo de Insulin Secretion identificó nuevas interacciones directas entre las proteínas asociadas al SG granufilina a/b, la BR-MyoVa y la Rab27, una GTPasa perteneciente a la familia Rab. Los resultados obtenidos por los investigadores apuntan hacia la existencia de otra proteína de unión a la BR-MyoVa, la rabfilina-3A. Las pruebas sobre la existencia de múltiples proteínas de unión a la BR-MyoVa vinieron acompañadas por el descubrimiento de que la proteína de interacción con la miosina VII y Rab MyRIP, que parece ser importante para la estabilización de MyoVa. MyRIP actúa como una proteína andamio que enlaza la proteína quinasa A (PKA) a los SG. Otra pieza del rompecabezas la aportó el descubrimiento de que la enzima metabólica ATP-citrato liasa (ACL) también desempeña un papel en la secreción de insulina. La ACL es una enzima importante para el metabolismo de la glucosa. El equipo del proyecto demostró que la ACL es además capaz de translocarse al interior de las vesículas de manera dependiente de la glucosa, lo que podría constituir la primera prueba clara del vínculo existente entre el metabolismo y el tráfico de las LDCV en las células beta.% L% LPara futuras investigaciones, los miembros del consorcio han producido un mutante de fosforilación de la RPH-3A, una proteína que interactúa con la MyoVa, y que les permitirá estudiar el efecto de la misma sobre la secreción hormonal. Los resultados del proyecto facilitan numerosos datos sobre moléculas fundamentales para la secreción en respuesta a la glucosa. El conocimiento de los agentes moleculares concretamente responsables de dichas rutas abre la posibilidad de avanzar en la investigación hacia tratamientos farmacológicos más específicos para enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2.
