Skip to main content
European Commission logo
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS
CORDIS Web 30th anniversary CORDIS Web 30th anniversary
Zawartość zarchiwizowana w dniu 2024-05-28

Copy Number Variation and Endophenotypes in Psychiatric Disorders

Article Category

Article available in the following languages:

Postępy w badaniu ryzyka chorób psychicznych

Europejskie badanie dotyczące całego genomu, skupiające się na ocenie wariantów liczby kopii, poszerzyło wiedzę na temat mechanizmów patologicznych powstawania zaburzeń psychicznych. Analiza wariantów liczby kopii posłużyła do uzyskania danych na temat schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej i depresji jednobiegunowej.

Finansowany z UE projekt PSYCHGENE ("Copy number variation and endophenotypes in psychiatric disorders") umożliwił powiązanie często występujących wariantów z niskim ryzykiem chorób psychicznych i rzadko występujących wariantów z wysokim ryzykiem takich chorób. Współpracujące ośrodki akademickie i instytuty badawcze analizowały wpływ wariantów sekwencji genetycznych na endofenotypy i poszukiwały szlaków biologicznych wysokiego ryzyka chorób psychicznych, korzystając z metod biologii systemów. Dzięki lepszym metodom pozyskiwania informacji na temat dziedziczenia chorób psychicznych udało się przeprowadzić szerzej zakrojone badania nad zmiennością genetyczną i wariantami podwyższonego ryzyka. Członkowie konsorcjum stwierdzili, że popularne, znane warianty stanowią podłoże tylko części obserwowanych przypadków dziedziczenia zaburzeń psychicznych. Możliwym wytłumaczeniem jest ograniczenie rozrodczości związane z wieloma zaburzeniami psychicznymi. Warianty podwyższonego ryzyka, powtarzające się warianty liczby kopii (CNV) i mutacje w sekwencjach kodujących stanowią lepsze wytłumaczenie dziedziczności tych chorób. Nowe informacje w tych obszarach mogą pomóc wyjaśnić częstość występowania takich chorób, jak schizofrenia, autyzm i upośledzenie umysłowe. Postępy poczynione dzięki zastosowaniu w projekcie PSYCHGENE metod biologii systemów umożliwiły identyfikację kilku wariantów sekwencji wiązanych z ryzykiem schizofrenii. Bazując na wynikach innego projektu finansowanego przez UE o nazwie SGENE ("A large scale genome-wide association study of schizophrenia addressing variation in expressivity and contribution from environmental factors"), bieżący projekt umożliwił powiązanie jednego z wariantów genów VRK2 i TCF4 ze schizofrenią. Te warianty same w sobie wiązane są z niskim lub umiarkowanym ryzykiem schizofrenii i nie mają znaczącego wpływu na endofenotypy. Badania w ramach projektu dostarczyły też danych potwierdzających związek pomiędzy markerami AHI1 a schizofrenią, a szeroko zakrojona metaanaliza próbek ujawniła związek dalszych pięciu regionów genomu z tą chorobą. Znaleziono trzy loci o znaczeniu dla całego genomu w metaanalizie choroby afektywnej dwubiegunowej, natomiast nie uzyskano istotnych wyników analizy wariantów sekwencji w związku z depresją jednobiegunową. Podczas badań nad zbieżnością genów wiązanych ze schizofrenią i cukrzycą konsorcjum odkryło związek pomiędzy jednym z wariantów genu TCF7L2 a schizofrenią. Metody biologii systemów były też zastosowane z powodzeniem podczas poszukiwań szlaków biologicznych podwyższonego ryzyka, wykazując związek pomiędzy konkretnymi nieprawidłowościami w kompleksach sygnalizacji postsynaptycznej a patogenezą schizofrenii. Podsumowując, projekt PSYCHGENE ujawnił szereg rzadkich wariantów genetycznych podwyższających ryzyko schizofrenii i psychoz. Dalsze badania tych wariantów ujawnią więcej informacji na temat zaburzeń psychicznych, a wyniki projektu przyczynią się do lepszego zrozumienia patologii chorób psychicznych. To ważne dla przyszłych prac nad nowymi lekami.

Znajdź inne artykuły w tej samej dziedzinie zastosowania