Verso una terapia efficace per il linfoma mantellare
Il linfoma mantellare (MCL) è un linfoma non-Hodgkin che inizialmente risponde ad alcuni tipi di chemioterapia ad alto livello, ma poi continua a progredire con una scarsa prognosi per il paziente. Tuttavia, una possibile terapia prevede l'uso dell'acido retinoico, che, come è stato dimostrato, inibisce le colture di cellule MCL primarie e le linee cellulari stabilizzate. L'obiettivo globale del progetto europeo ANTICANCER RETINOIDS era studiare l'efficacia dei retinoidi come terapia farmacologica potenziale contro una serie di tumori. I partner del progetto presso il Centro di Riferimento Oncologico di Aviano in Italia hanno stabilito come scopo della ricerca l'MCL. In particolare, avevano lo scopo di delineare i meccanismi coinvolti nell'azione del retinoide. L'equipe ha scoperto che alcuni geni venivano sovraespressi e alcuni inibiti a seguito dell'azione del retinoide. Gli scienziati hanno notato anche che l'acido retinoico (AR) agiva di propria iniziativa per prevenire un'ulteriore differenziazione delle cellule tumorali o insieme con altri agenti antitumorali. L'azione autonoma includeva l'upregulation di una proteina che si lega a complessi che portano all'inibizione dell'attività della chinasi ciclina dipendente 4 (CDK4). Questo enzima è necessario per mantenere ed avviare i tumori. Il trattamento con l'AR riduce quindi i livelli di Akt fosforilato (attivo) coinvolto nei meccanismi di sopravvivenza cellulare. Al contrario, in combinazione con il recettore del retinoide X (RXR), i recettori degli acidi retinoici (RAR) mediano l'inibizione della crescita delle cellule MCL. Il composto antivirale interferone-A (IFN-A) aumenta l'influenza antiproliferativa di AR sulle cellule MCL. Inoltre, un isomero dell'acido retinoico, 9-cis-RA, induceva l'apoptosi, ovvero la morte cellulare programmata, se combinato con l'interferone-A. Sulla base delle informazioni raccolte, in particolare sull'azione sinergica con l'interferone-A, sono state progettate delle indagini cliniche per valutare ulteriormente l'efficacia dello sviluppo farmacologico.
