Un traitement médicamenteux ciblé de la leishmaniose cutanée
La leishmaniose cutanée (LC) est une maladie tropicale négligée, étroitement liée au niveau de pauvreté. La LC est causée par un parasite transmis par la piqûre de phlébotomes suceurs de sang infectés, et provoque des ulcères sur la peau qui peuvent laisser des cicatrices permanentes. La LC est endémique dans les régions subtropicales et tropicales, et selon diverses estimations, près d’un million de nouveaux cas apparaissent chaque année dans les régions où vit le vecteur. Le changement climatique accroît l’aire de répartition du vecteur et augmente le nombre d’individus exposés au risque d’infection. Les thérapies actuelles peuvent être coûteuses et toxiques, et requièrent des injections continues et douloureuses. «Cette solution est souvent irréalisable ou inaccessible pour de nombreux patients vivant dans des régions reculées», explique Sanjeev Krishna, professeur émérite de parasitologie moléculaire et de médecine à St George’s, Université de Londres, et coordinateur du projet TT4CL. Dans le cadre du projet TT4CL financé par l’UE, un consortium pluridisciplinaire de chercheurs s’est attaché au développement d’un nouveau traitement oral prometteur pour la LC, en vue d’un essai clinique. Ce traitement pourrait surmonter certains des obstacles thérapeutiques actuels et améliorer la vie de millions de personnes dans le monde. Le nouveau médicament, l’oleylphosphocholine (OlPC), est un traitement immédiat de la LC et est pour l’instant le seul traitement médicamenteux oral développé pour cibler cette maladie. «L’essai clinique de phase I a démontré que l’OlPC de notre formulation était sûre et tolérée chez les receveurs adultes et a permis de déterminer une dose sans effet nocif observé (DSENO)», explique David Clark, chef de projet et chercheur postdoctoral à St George’s, Université de Londres. «La sûreté de la dose sera la base des futures études», ajoute-t-il.
Cibler les parasites Leishmania
L’OlPC cible les parasites Leishmania, bien que le mécanisme biochimique exact de son action doit encore être détaillé. Les chercheurs du projet TT4CL ont réalisé une combinaison d’études sur des modèles animaux ainsi qu’une étude d’innocuité de phase I chez l’humain à l’Institut de médecine tropicale de l’Université de Tübingen. L’équipe a également mené des recherches concernant la formulation du médicament afin d’obtenir une dose efficace et chimiquement stable, qui ne requiert par conséquent pas de stockage ni de transport spécialisé. Des partenaires de Belgique, d’Allemagne, d’Iran, des Pays-Bas et du Royaume-Uni ont participé au projet.
Réaliser une formulation stable et efficace
L’équipe s’est appuyée sur les données des études animales et de formulation pour guider le développement du protocole d’essai clinique, qui s’est avéré concluant. «Les études animales menées par le Dr Van Bocxlaer à l’université de York ont révélé que la taille des lésions cutanées était réduite et que le nombre de parasites présents dans la peau diminuait de manière significative», souligne David Clark. La formulation du médicament, réalisée chez Avivia aux Pays-Bas, s’est avérée stable dans des conditions environnementales difficiles simulées pendant au moins 12 mois. Les prochaines étapes consisteront à évaluer la pharmacocinétique étendue et à déterminer la sécurité et la tolérance chez les sujets infectés par le parasite Leishmania. «Idéalement, nous devrions poursuivre une étude de phase I/II qui inclurait l’efficacité chez l’humain», explique Peter Kremsner, coordinateur de l’essai clinique.
Un traitement de la LC potentiellement révolutionnaire
Le consortium pense que le traitement pourrait augmenter le taux de guérison de cette maladie négligée, d’autant plus qu’il est plus accessible aux populations dans le besoin, notamment les communautés marginalisées. «Disposer d’un médicament administrable par voie orale, chimiquement stable, abordable et, surtout, accessible, serait tout simplement révolutionnaire», conclut Sanjeev Krishna.
Mots‑clés
TT4CL, leishmaniose cutanée, Leishmania, parasites, oral, traitement
