Los cambios del estilo de vida con base genética reducen el riesgo de padecer enfermedades metabólicas
Los estudios hologenómicos de asociación (GWAS, por sus siglas en inglés) han descubierto cientos de señales asociadas a la obesidad, la diabetes de tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares. Esta información puede utilizarse para generar puntuaciones poligénicas, que cuantifican el riesgo hereditario de sufrir una enfermedad. Sin embargo, la información genética todavía no se utiliza de manera rutinaria en la toma de decisiones clínicas, por lo que los enfermos desconocen su riesgo genético o las opciones de mitigación. Según afirma Jordi Merino, beneficiario de una beca de investigación Marie Skłodowska-Curie y miembro del equipo del proyecto financiado con fondos europeos INTERPLAY: «Las personas con un riesgo genético bajo y un estilo de vida poco saludable podrían tener un mayor riesgo de padecer estas enfermedades. De la misma forma, las personas con un riesgo alto y un estilo de vida saludable podrían tener un riesgo bajo de sufrirlas. Esto plantea interrogantes en materia de política de salud pública en la era de los datos masivos y la medicina de precisión». En INTERPLAY, se investigó cómo el estilo de vida podía modificar la predisposición genética a la diabetes y las complicaciones metabólicas relacionadas, y se estudió específicamente el papel de la glucemia elevada (hiperglucemia) en las enfermedades cardiovasculares. El equipo de INTERPLAY también analizó los procesos biológicos que subyacen a la ingesta de alimentos. Algunos de sus hallazgos ya se han publicado y han recibido reconocimientos internacionales, como el premio Rachmiel Levine-Arthur Riggs al Logro Científico de Jóvenes Investigadores en 2017.
Los genes, las enfermedades metabólicas y el papel del estilo de vida
Para determinar los factores asociados al desarrollo de enfermedades cardiovasculares, en INTERPLAY se utilizó análisis de aleatorización mendeliana para demostrar el papel causal de la hiperglucemia en el riesgo de padecer enfermedades. En otro estudio para determinar los marcadores de la diabetes, el equipo de INTERPLAY utilizó datos del Framingham Heart Study y descubrió un conjunto de diecinueve metabolitos que podían señalar a los individuos en riesgo, incluso cuando se consideraban de riesgo clínico bajo. «Es importante destacar que nuestro análisis demostró que las alteraciones metabólicas que contribuyen a las primeras etapas de la diabetes también son importantes para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares», explica Merino. Para estudiar las interacciones entre la susceptibilidad genética y la dieta o el estilo de vida —el consumo de grasas, los nutrientes y la actividad física—, en INTERPLAY se utilizaron datos de estudios observacionales e intervenciones clínicas europeos y americanos. «Queríamos determinar subgrupos de individuos, basados en su perfil genético, que pudieran beneficiarse más de las intervenciones que reducen el riesgo de padecer metabolopatías», añade Merino. El equipo de INTERPLAY utilizó los datos longitudinales del consorcio CHARGE, con más de cien mil participantes, para demostrar cómo tanto el riesgo genético como los factores dietéticos estaban asociados a la diabetes de reciente diagnóstico. El estudio se publica ahora en la revista «British Medical Journal». Por otro lado, con datos del Diabetes Prevention Program de los Estados Unidos (el programa de prevención de la diabetes de dicho país), en INTERPLAY se demostró que las dietas saludables, junto con el aumento de la actividad física, reducen el riesgo cardiometabólico independientemente del riesgo genético, lo cual beneficia principalmente a las personas con mayor riesgo. El equipo del proyecto INTERPLAY también participó en un GWAS, con un conjunto de datos de 300 000 individuos, que determinó 26 regiones genómicas asociadas a una mayor preferencia por alimentos ricos en carbohidratos, grasas o proteínas. Los análisis bioinformáticos mostraron que estos genes se encuentran principalmente en el encéfalo y están implicados en los procesos de recompensa alimentaria o en la alteración de la saciedad. «Este, el mayor análisis sobre la influencia genética en la ingesta de alimentos, nos permitió crear puntuaciones poligénicas de la probabilidad de padecer obesidad y las complicaciones que esta conlleva. Comprender mejor el sistema de recompensa alimentaria podría permitir tratamientos más eficaces», afirma Merino. En la revista «Nature Human Behaviour», se publicará un artículo sobre estos hallazgos.
Trasladar los conocimientos a la práctica
Los sistemas sanitarios modernos están creando clínicas de genómica preventiva para empoderar a los pacientes. Mientras tanto, según Merino: «Compartir nuestros resultados con los responsables políticos, las empresas biotecnológicas y los fabricantes de productos alimentarios está ayudando a revolucionar la medicina, el desarrollo de fármacos y el diseño de alimentos, al tiempo que abre nuevos mercados». En la actualidad, Merino trabaja en la puesta en marcha de ensayos clínicos de nutrición personalizada, para descubrir los factores moleculares implicados en las respuestas metabólicas adversas a determinados alimentos.
Palabras clave
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