Utiliser les modifications rétiniennes comme biomarqueurs précoces de la démence
La démence est un terme générique qui comprend plusieurs troubles, la maladie d’Alzheimer (MA) étant la principale cause sous-jacente. La démence affecte différentes fonctions cognitives, notamment la mémoire, l’orientation, le langage et le comportement, empêchant les personnes atteintes d’accomplir leurs tâches quotidiennes. Ce trouble affecte environ 10 millions de personnes en Europe et est la principale cause de dépendance et d’incapacité chez les personnes âgées. Sa prévalence devrait doubler d’ici 2030. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet IPACBIS a entrepris de détecter précocement la maladie, en utilisant les modifications rétiniennes comme biomarqueurs de la maladie. «Les résultats des essais cliniques sur les médicaments contre la MA ont été décevants, indiquant que les interventions sont généralement mises en œuvre trop tard. Agir plus tôt augmenterait les chances de succès», déclare Mercè Boada, chercheuse principale du projet IPACBIS.
Lien entre l’épaisseur rétinienne et la MA au stade préclinique
L’hôte du projet, la Fundació ACE à Barcelone, a analysé la relation entre les changements rétiniens et le déclin cognitif depuis 2014 en utilisant la tomographie par cohérence optique (TCO), un examen non invasif de la rétine. Les patients sont scannés lors des évaluations de routine à la Clinique de la mémoire, qui a amassé des données issues de plus de 10 000 examens. IPACBIS a travaillé avec 200 participants de plus de 50 ans dans le cadre de la Fundació ACE Healthy Brain Initiative. Les sujets ont autodéclaré un déclin cognitif, connu sous le nom de déclin cognitif subjectif (DCS). Ils ont toutefois tous obtenu des scores normaux aux tests neuropsychologiques. On sait que les changements liés à la MA sont détectables dans le cerveau des années avant que le déclin cognitif ne soit cliniquement évident. Le projet IPACBIS souhaitait tester si les modifications rétiniennes pouvaient indiquer des stades précoces de la MA chez les personnes atteintes de DCS testées. Cette cohorte a fait l’objet d’une TCO et une TEP au 18F (18F-Florbetaben) pour mesurer les niveaux de bêta amyloïde de leur cerveau. L’absorption accrue de cette protéine est l’une des caractéristiques neuropathologiques de la maladie d’Alzheimer. Les participants ont ensuite fait l’objet d’examens annuels. Certains d’entre eux ont montré une altération de la fonction cognitive lors de leur évaluation neuropsychologique, sans déclin fonctionnel et sans démence. Leur diagnostic a changé, passant à être atteints d’un trouble cognitif léger (TCL). «Nous voulions savoir si les modifications de l’épaisseur de la rétine au début de l’étude, mesurées par la TCO, étaient corrélées avec le risque futur de MA comme indiqué par une absorption élevée d’amyloïde. Nous avons également considéré la pertinence des changements d’épaisseur rétinienne sur le déclin cognitif et la transition en TCL à 24 mois», explique Marta Marquié, chargée de projet. L’équipe a constaté que les individus atteints de DCS ayant une épaisseur accrue dans la macula nasale interne avaient une probabilité plus élevée d’obtenir des résultats positifs pour l’amyloïde lors du premier examen et après un suivi de deux ans. Cependant, l’épaisseur de la rétine n’a pas été corrélée avec l’aggravation des scores neuropsychologiques ou la transition prévue en TCL après deux ans. «Notre étude constitue une première étape, mais l’analyse de plus grands ensembles de données d’individus atteints de DCS avec des biomarqueurs amyloïdes et une TCO est nécessaire avant de tirer des conclusions sur les changements d’épaisseur rétinienne présents dans la MA au stade préclinique et son utilité en tant que biomarqueurs de la maladie. Nous avons également besoin de davantage de données normatives sur l’épaisseur dans différentes régions de la rétine», ajoute Marta Marquié.
Répondre à un problème de santé urgent
Identifier la démence à un stade plus précoce serait bénéfique pour les patients et réduirait les coûts de santé, car des options pour contrôler la maladie pourraient être proposées, comme la modification du mode de vie, les essais cliniques, la stimulation cognitive et les ressources sociales. Les patients pourraient également prendre en amont des décisions éclairées concernant les soins futurs. L’équipe se concentrera désormais sur la composante vasculaire de la rétine: le réseau de vaisseaux sanguins dans les régions maculaire et péripapillaire. Ils veulent explorer les changements dans la densité vasculaire rétinienne qui se produisent aux premiers stades de la MA et si ceux-ci sont en corrélation avec les changements vasculaires du cerveau.
Mots‑clés
IPACBIS, démence, Alzheimer, maladie, mémoire, rétine, diagnostic, tomographie par cohérence optique, biomarqueur, bêta amyloïde, troubles cognitifs
