Analyser l’action des médicaments et les voies ciblées pour lutter contre le mélanome
Le mélanome malin est une forme très agressive et hétérogène de cancer de la peau qui s’accompagne souvent d’une résistance à la chimiothérapie. L’accumulation de preuves suggère que pour améliorer les soins aux patients, des traitements personnalisés sont nécessaires ainsi que des signatures moléculaires capables de prédire avec précision la réponse au traitement. Des efforts scientifiques intégrés contre le mélanome Entrepris avec le soutien du programme Marie Curie, le projet MEL-PLEX, financé par l’UE, a rassemblé onze bénéficiaires et sept organisations partenaires de onze pays afin d’examiner des voies de signalisation propres à la maladie dans le cas du mélanome. «L’idée consistait à développer des approches de recherche biomédicales et informatiques qui vont bien au-delà de l’état de l’art actuel, afin d’étudier le mélanome», explique la Dre Isabela Aparicio, gestionnaire du programme. Grâce à une approche interdisciplinaire, les partenaires ont exploité les connaissances moléculaires et mécaniques sur l’apparition du mélanome afin de développer et valider des modèles pour la progression de la maladie, le pronostic et la réponse aux options thérapeutiques actuelles et nouvelles. Le projet a été divisé en deux piliers, MEL-TARGET et MEL-MARK, qui ont testé de nouveaux candidats médicaments et identifié des biomarqueurs de la maladie, respectivement. Au cours de MEL-TARGET, les scientifiques se sont concentrés sur les médicaments qui activent les récepteurs de mort et bloquent les kinases favorisant la survie ou les récepteurs du facteur de croissance. En recourant à une combinaison d’approches biologique, biochimique et mathématique, les chercheurs ont pu déterminer l’action du médicament et les voies ciblées. De plus, les stratégies de modélisation les ont aidés à prédire les réponses cellulaires aux médicaments. «Ces outils pourraient être utilisés à l’avenir pour la stratification des patients et la décision thérapeutique», poursuit la Dre Aparicio. Dans le cadre de MEL-MARK, les chercheurs ont identifié et validé des biomarqueurs liés à la progression de la maladie qui pourraient être exploités pour améliorer le pronostic et la stratification des patients. Des informations importantes ont été recueillies sur les mécanismes de résistance aux thérapies et sur le rôle du micro-environnement de la tumeur pour la réussite du traitement. Il est intéressant de noter qu’un certain nombre de paramètres physiologiques ont été identifiés, qui semblent limiter la qualité et la réussite de la gestion du mélanome. En plus de modèles pour les processus pathologiques, ces biomarqueurs aideront à prédire la progression du mélanome et la réponse au traitement. Tracer la voie pour la future recherche sur le mélanome L’identification des réseaux de régulation qui entraînent l’apparition du mélanome et sa progression est essentielle pour comprendre la carcinogenèse et développer de nouvelles stratégies d’intervention. Au cœur de ces futures entreprises se trouvent des chercheurs formés dans des technologies de pointe capables de mettre en œuvre des projets interdisciplinaires. À cette fin, une large partie du projet MEL-PLEX s’est concentrée sur la formation de chercheurs en début de carrière dans un environnement unique dans la biologie des systèmes translationnelle et la médecine des systèmes cancéreux. Les partenaires ont mis en œuvre un programme de formation couvrant les compétences de base, transférables et spécialisées dans différents domaines de recherche. Ces derniers comprennent des cours couvrant l’ensemble du réseau, des ateliers techniques pratiques et des cours interactifs sur les compétences non techniques. Former les chercheurs en début de carrière à relever des défis complexes dans la recherche multidisciplinaire contemporaine et future améliorera considérablement leur employabilité et élargira leurs perspectives de carrière. «Dans le cadre de la mobilité essentielle et l’expérience intersectorielle, les chercheurs de MEL-PLEX ont également été exposés à différents environnements culturels et de travail», souligne la Dre Aparicio. Globalement, MEL-PLEX a fourni des connaissances fondamentales sur la signalisation du mélanome, évaluant de nouvelles thérapies et leurs cibles, et aidant à faire progresser le pronostic des patients ainsi que le traitement. Plus important, le projet a jeté les bases pour des collaborations scientifiques dans le domaine de la recherche sur le mélanome qui s’étendent au-delà de la durée du projet. Le réseau élargi entre les partenaires du secteur universitaire et du secteur privé a identifié des voies pour exploiter les résultats et a étendu les options de carrière des stagiaires de MEL-PLEX.
Mots‑clés
MEL-PLEX, mélanome, traitement, médicament, formation, biomarqueurs, chercheurs en début de carrière, modèle, MEL-TARGET, MEL-MARK, récepteur, voie de signalisation, stratification des patients, médecine personnalisée