Un nouvel espoir pour les personnes ayant subi des attaques
Une équipe internationale de chercheurs a développé une nouvelle méthode de traitements des attaques en bloquant l'activité d'une enzyme responsable de la majorité des dégâts causés au niveau des cellules cérébrales suite à un accident vasculaire cérébral (AVC). Ces résultats représentent une grande avancée dans la recherche de nouveaux traitements contre les accidents ischémiques cérébraux, la seconde cause de décès dans le monde. Le soutien de l'UE pour cette étude, publiée par la revue PLoS (Public Library of Science) Biology, s'inscrit dans le cadre du projet EUMODIC («The European mouse disease clinic: a distributed phenotyping resource for studying human disease»), financé à hauteur de 12 millions d'euros au titre du domaine thématique «Sciences de la vie, génomique et biotechnologie pour la santé» du sixième programme-cadre (6e PC). Les travaux antérieurs sur les traitements contre les AVC s'étaient concentrés sur le stress oxydatif, causé par les «formes réactives de l'oxygène» (FRO); néanmoins, le traitement des patients à l'aide d'antioxydants n'a jamais donné de bons résultats dans le cadre d'essais cliniques. Dans cette étude, des scientifiques d'Australie, d'Allemagne, des Pays-Bas et du Royaume-Uni ont adopté une approche différente en empêchant la production de FRO. Ils ont découvert que la majorité des dégâts conséquents à un AVC peut être attribuée à une enzyme appelée NOX4, qui produit du peroxyde d'hydrogène (H2O2), une substance chimique utilisée dans le blanchissement des produits. L'équipe a modifié génétiquement des souris pour qu'elles ne produisent pas de NOX4; après l'AVC, les dégâts causés au cerveau de ces souris étaient de moindre ampleur que ceux des souris capables d'exprimer le gène NOX4. Élément encore plus étonnant, les souris dépourvues du gène NOX4 ont obtenu de meilleurs résultats lors de tests destinés à évaluer leurs fonctions neurologiques et motrices ainsi que leur coordination. Les effets de la suppression du gène NOX4 étaient identiques pour les souris mâles et femelles, qu'elles soient jeunes ou âgées, une question importante si l'on considère que les AVC sont plus répandus chez les personnes âgées et que le sexe a un effet sur les résultats. Une fois le rôle de NOX4 dans les dommages conséquents à l'AVC identifié, l'équipe s'est attelé à tester les moyens d'exploiter ces connaissances à des fins thérapeutiques. Heureusement, il existe déjà un médicament, appelé VAS2870, conçu pour bloquer l'action de NOX4. L'équipe a découvert que l'administration du VAS2870 aux souris a le même effet que la suppression du gène NOX4, et permet donc de réduire les dégâts cérébraux tout en améliorant la fonction neurologique, même s'il est administré plusieurs heures après l'AVC. De plus, la suppression de l'action de NOX4 de cette manière ne semble poser aucun autre problème dans les autres parties de l'organisme où NOX4 est normalement active, telles que les vaisseaux sanguins qui alimentent les reins et le coeur. «NOX4 représenterait donc une cible médicamenteuse prometteuse pour réduire le stress oxydatif en général et les lésions cérébrales découlant d'un AVC en particulier», concluent les chercheurs. Les accidents ischémiques cérébraux (AIC) sont déclenchés lorsque l'approvisionnement du sang vers le cerveau est interrompu en raison d'une pression artérielle faible ou d'un blocage des vaisseaux sanguins. Si le flux de sang n'est pas rétabli rapidement, les tissus cérébraux atteints peuvent mourir, résultant ainsi en de sérieux problèmes mentaux et physiques, et dans les cas les pires, la mort. Les personnes âgées sont davantage sujettes aux AVC; compte tenu du vieillissement de la population, l'incidence de cette maladie clinique grave devrait augmenter. À l'heure actuelle, il n'existe qu'un seul médicament approuvé contre les AVC, et il est loin d'être parfait. «Il dissout les caillots dans le cerveau pour régler le problème de la circulation sanguine, mais engendre un risque d'hémorragie cérébrale», explique l'auteur principal de l'étude, Christoph Kleinschnitz de l'université de Wurzburg, en Allemagne. En fait, l'efficacité du médicament est décrite comme «modérée», et il ne peut être administré qu'à environ 10% des patients. Les 90% restant sont exclus en raison des contre-indications. Les tentatives visant à développer d'autres médicaments contre les AVC ont échoué jusqu'à présent; bien qu'efficaces sur les modèles animaux, ils ne fonctionnent pas sur l'homme. «Par conséquent, les compagnies pharmaceutiques se sont retirées de la recherche dans ce domaine», font remarquer les chercheurs. Le professeur en pharmacologie Haral Schmidt de l'université de Maastricht, aux Pays-Bas, menait l'étude. Selon lui, la stratégie visant à stopper le stress oxydatif à sa source pourrait être appliquée à d'autres problèmes de santé importants. Il explique que «l'inhibition de la source du peroxyde d'hydrogène ou des radicaux oxygène pourrait représenter la solution longtemps recherchée pour traiter les crises cardiaques, l'insuffisance cardiaque, le cancer et autres formes de dégénérations des cellules nerveuses telles que la maladie de Parkinson ou d'Alzheimer».
Pays
Australie, Allemagne, Pays-Bas, Royaume-Uni