La salmonelle comme remède contre le cancer?
La salmonelle comme traitement potentiel contre le cancer a fait les gros titres au cours des deux dernières années. Parmi les découvertes les plus remarquables, citons celle de chercheurs de l’Université de San Diego (États-Unis), qui ont démontré que Salmonella typhimurium peut inhiber ou régresser plusieurs types de tumeurs dans des modèles murins. Aussi révolutionnaire que cela puisse paraître, l’idée d’utiliser des bactéries pour traiter le cancer est loin d’être nouvelle. «L’exploitation des bactéries sur les patients cancéreux a été étudiée pendant plus d’un siècle, en premier par William Coley, qui a établi que les tumeurs solides peuvent subir une régression après une infection bactérienne», explique le Dr Paolo Pasquali l’Institut supérieur de la santé en Italie. «L’environnement anoxique et les concentrations élevées de nutriments présents dans la zone nécrotique de la tumeur constituent en effet un nid idéal pour la croissance des bactéries, et plusieurs études ont mis en évidence le grand potentiel de salmonella typhimurium dans le traitement du cancer.» Dr. Pasquali et son équipe ont joué leur rôle dans ces passionnants efforts de recherche. Leur recherche menée il y a quelques années dans la création de vaccins utilisant une souche mutante de Salmonella enterica serovar Typhimurium connue sous le nom de STMΔznuABC les a encouragés à explorer plus avant. À l’époque, l’équipe examinait les vaccins contre les maladies zoonotiques et étudiait la réponse immunitaire des pathogènes hôtes. Avec sa virulence réduite, STMΔznuABC semblait être un candidat approprié pour le traitement du cancer. L’équipe a donc étudié l’efficacité de son ciblage tumoral, son fonctionnement et la possibilité de l’introduire comme stratégie de traitement alternative. «Les résultats préliminaires ont montré que la coadministration de cellules adénocarcinome mammaire sous-cutanée et de STMΔznuABC chez des souris immunocompétentes entraînait un retard important dans la croissance de la masse tumorale, ainsi qu’une augmentation significative de l’espérance de vie moyenne des souris» explique le Dr Pasquali. Des résultats similaires ont été confirmés lorsque STMΔznuABC a été administré après l’implantation de la tumeur. D’autre part, des études in vitro ont montré comment STMΔznuABC peut pénétrer et se propager dans la cellule tumorale tout en inhibant sa prolifération. Enfin et surtout, l’équipe a démontré la capacité de STMΔznuABC à réduire la fréquence des métastases pulmonaires. Des tests sur les souris aux essais cliniques Grâce au financement du projet BACTHER, l’équipe pourrait également étudier l’hypothèse selon laquelle STMΔznuABC peut influencer le microenvironnement tumoral (MET). Ils ont démontré la capacité de STMΔznuABC à rappeler plus de cellules immunitaires dans le MET – à la fois dans les tumeurs métastatiques primaires et secondaires des souris traitées par rapport aux non traitées – et comment il pouvait induire une modification du MET et du système immunitaire systémique. «À mesure que nous avancions, nous avons démontré que STMΔznuABC a une activité antitumorale non seulement chez un modèle murin syngénique de cancer du sein, mais aussi chez les souris femelles génétiquement modifiées et atteintes de cancer du fibrosarcome chimiquement induit», s’enthousiasme le Dr Pasquali. En d’autres termes, un traitement potentiel basé sur STMΔznuABC pourrait cibler de nombreux types de tumeurs, tout cela à un coût beaucoup plus abordable que les alternatives. Le projet BACTHER est maintenant terminé et l’équipe prévoit de publier ses résultats dans des revues à comité de lecture. Elle a également l’intention de participer à d’autres subventions européennes ou internationales et, si de nouveaux projets venaient à sortir de ce processus, de nouveaux traitements à base de salmonelles pourraient un jour devenir disponibles. Comme le souligne le Dr Pasquali, une nouvelle catégorie d’agents antinéoplasiques pourrait être développée si les mécanismes qui rendent la salmonelle si efficace dans la destruction des cellules tumorales sont élucidés. «Nous attendons avec impatience un éventuel essai clinique sur des animaux domestiques – principalement des chiens atteints d’adénocarcinome mammaire – puisque les vertébrés plus résistants que les souris seront moins sensibles à la virulence résiduelle de STMΔznuABC. Cependant, les tests sur les animaux nécessitent un financement et sont assortis d’exigences strictes en matière de sécurité et de bien-être animal. Par conséquent, il y a quelques années, nous avons commencé à diffuser nos résultats auprès des industries européennes et des collaborations mutuelles sont toujours en cours», conclut le Dr Pasquali.
Mots‑clés
BACTHER, salmonelle, salmonella typhimurium, bactérie, cancer, souris, virulence, STMΔznuABC
