Des avancées dans la conception d'essais cliniques portant sur les maladies rares
Actuellement, on dénombre plus de 6 000 maladies rares connues pour leurs effets chroniques et invalidants. Seule une petite partie des nombreux médicaments en cours de développement et portant la désignation de médicament orphelin sont mis sur le marché. Cette situation met en évidence la nécessité de revoir la méthodologie utilisée pour concevoir les essais cliniques des maladies rares, au regard de la taille inévitablement limitée des échantillons. Les essais randomisés contrôlés sont considérés comme la norme afin d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et le rapport entre avantages et risques des nouveaux traitements. La méthodologie statistique actuellement utilisée est principalement adaptée aux études réalisées sur des populations importantes. Dans le cas des maladies rares, il est impossible d'augmenter la taille de l'échantillon, et la large dissémination géographique des patients complique encore les choses. En outre, le petit nombre de patients limite les traitements pouvant être étudiés pour une même maladie. Étant donné que la méthodologie statistique classique peut occulter les effets du traitement sur de petits groupes, il est urgent d'adapter des technologies innovantes afin de mener à bien des essais cliniques adaptés aux maladies orphelines. Pour améliorer la conception d'essais cliniques auprès de populations réduites, le projet ASTERIX, financé par l'UE, a proposé un ensemble complet de pistes d'amélioration. Parmi ces pistes figuraient des méthodes consistant à combiner des données cliniques et d'observation, à adapter les méthodes statistiques efficaces aux petits groupes, à concevoir des critères d'évaluation innovants et à fournir le niveau de preuves requis. L'objectif final était de fournir des méthodologies de conception statistique innovantes pour parvenir à un développement clinique plus fiable des traitements destinés aux maladies rares. Une approche unique de la conception d'essais cliniques Le consortium s'était fixé pour mission de produire un cadre cohérent permettant la réalisation d'essais fiables et efficaces sur les maladies rares. Le principal objectif du projet ASTERIX était de combler le hiatus entre développement théorique et mise en œuvre pratique. Les partenaires ont donc axé leurs activités sur les utilisateurs finaux en testant l'acceptation des méthodes par les régulateurs et les patients. Il s'agissait de la seule façon d'encourager l'application des recommandations dans la pratique courante. «Notre projet a eu cela d'unique que les patients ont été directement impliqués dans le processus et que leur avis a été pris en compte au niveau des orientations données au projet, notamment pour le développement des nouveaux critères d'évaluation», explique le professeur Kit Roes, coordinateur du projet. L'idée était également d'illustrer l'impact de la mise à disposition précoce d'un traitement et de proposer des améliorations au niveau réglementaire. Dans ce but, les chercheurs ont évalué les méthodes par rapport aux programmes de développement actuellement en place pour les nouveaux médicaments utilisés pour le traitement des maladies orphelines. Les progrès réalisés au niveau méthodologique ont été rendus possibles grâce au regard neuf porté sur des concepts traditionnels tels que la randomisation, et au développement d'une nouvelle méthodologie. Celle-ci s'appuyait sur l'intégration de preuves issues de plusieurs critères d'évaluation, sur des essais efficaces à bandits manchot multi-bras pour étudier simultanément plusieurs traitements, et sur l'utilisation d'informations antérieures pour augmenter le niveau de preuves. Une ère nouvelle pour les essais cliniques sur les maladies rares Il ne fait aucun doute que les progrès méthodologiques amélioreront la conception et l'analyse des essais cliniques, avec pour conséquences des études plus fiables. ASTERIX a utilisé une approche intégrée des méthodologies actuelles et nouvelles qui améliorera la puissance statistique de la conception d'essais cliniques sur des populations limitées. Sa mise en œuvre améliorera indubitablement la fiabilité des résultats des essais cliniques, accélérant ainsi la disponibilité de traitements présentant un véritable intérêt pour les patients concernés. «Au niveau réglementaire, la validation des méthodes facilitera l'adoption des nouvelles méthodologies par les décideurs et réduira donc ainsi le degré d'incertitude au niveau des concessions de licences», poursuit le professeur Roes. La capacité à mieux prévoir les décisions d'autorisation permettra aux entreprises d'investir dans de nouvelles thérapies et de les commercialiser plus rapidement, permettant ainsi aux patients atteints de maladies rares de bénéficier d'un traitement de haute qualité à un prix économique. Pour le professeur Roes, il faudra à l'avenir «encourager la recherche et la mise en œuvre de traitements pour ces maladies dévastatrices et largement négligées.» Les résultats du projet ASTERIX nous rapprochent sans aucun doute de la mise en place d'études cliniques plus efficaces.
Mots‑clés
ASTERIX, essai clinique, maladie rare, méthodologie statistique
