Il meccanismo di rigenerazione dei tessuti nella malattia infiammatoria intestinale
Il lume intestinale è rivestito con un epitelio a singolo strato che protegge il corpo dal contenuto del lume stesso, ad esempio dai patogeni. Poiché l’integrità dell’epitelio è essenziale per un buono stato di salute, è cruciale che il rivestimento guarisca completamente; tale esito è ottenibile tramite farmaci antinfiammatori. Purtroppo, oltre a effetti collaterali talvolta spiacevoli, alcuni gruppi di pazienti non rispondono a questa terapia standard. Poiché si sa poco sul processo di rigenerazione dopo una lesione o un’infiammazione eccessiva, il progetto EPIREP, finanziato dall’UE, ha indagato sulle dinamiche delle variazioni che si verificano. I ricercatori si sono concentrati sul destino cellulare transizionale delle cellule epiteliali intestinali durante la rigenerazione. EPIREP si è servito di un modello di colite da sodio solfato di destrano (DSS), ampiamente ammesso come modello di colite umana nei roditori. Poiché offre i materiali ideali per analizzare il processo, è possibile caratterizzare l’intero processo sotto il profilo cellulare, trascrizionale e di trasduzione del segnale. Sono stati isolati antigeni superficiali unici che appaiono durante la rigenerazione nell’epitelio di riparazione (RE). Un’esauriente analisi dell’espressione genica ha rivelato che il RE presenta un profilo trascrizionale distinto, se confrontato con l’epitelio omeostatico. Risulta interessante che la risposta adattativa abbia rivelato la riprogrammazione in uno stato più primitivo e abbia identificato il fattore principale di tale processo in una famiglia di regolatori trascrizioniali. L’analisi degli attivatori a monte della via ha evidenziato decise prove di attivazione dell’intera via di trasduzione del segnale unicamente verso il RE. In base a queste osservazioni in vivo, il ricercatore del progetto ha ricreato l’ambiente cellulare in vitro e ha dimostrato come la via osservata sia necessaria per la riprogrammazione delle cellule in uno stato più primitivo. Inoltre, dai risultati è emerso che questa risposta adattiva che porta alla formazione del RE è completamente transizionale e totalmente reversibile. Il progetto EPIREP ha costruito un modello del processo in cui si definiscono i componenti che agiscono in sinergia per creare lo stato transizionale primitivo necessario per la rigenerazione dei tessuti. I risultati potrebbero applicarsi ad altri processi rigenerativi nei tessuti epiteliali, come l’apparato cardiovascolare e il tratto respiratorio.
Parole chiave
Rigenerazione dei tessuti, malattia infiammatoria intestinale, epitelio, EPIREP, transizionale
