L'environnement tumoral dans l'équation
Deux tiers des cas de MM se développent chez des patients plus âgés et sont pratiquement toujours incurables. Le cancer se développe à partir de cellules B matures produisant des anticorps qui se développent en niches dans la moelle osseuse. Elles sont entourées de cellules de tissus, de cellules de moelle osseuse, les globules rouges, les plaquettes et les cellules du système immunitaire. Les cytokines du microenvironnement de la moelle osseuse aident les cellules cancéreuses à éviter la mort de la cellule, les rendant réfractaires à toute médication. La pathogenèse du MM implique des changements génétiques dans la tumeur mais également l'émergence de conditions favorables par le microenvironnement de la moelle osseuse. Financé par l'UE, le consortium OPTATIO (Optimizing targets and therapeutics in high risk and refractory multiple myeloma) s'est penché sur les composants essentiels de ce système de soutien. OPTATIO a développé un entrepôt de données à partir de registres et une biobanque virtuelle pour identifier des biomarqueurs possibles de résistance. De nombreux marqueurs ont été caractérisés, dont deux pour la résistance au bortézomib, un traitement de première ligne pour le MM. L'analyse des données cliniques corrélait avec la présence d'interactions MM-microenvironnement de la moelle osseuse particulières avec la pathogenèse du MM et la résistance à la thérapie de modèles in vitro et in vivo. Ces données ont été validées à l'aide de bio-analyses de co-culture MM-microenvironnement de moelle osseuse. Les modèles ont également servi à développer des composants principaux qui ciblent les cellules du myélome au sein de leur microenvironnement. Pour dépister l'efficacité des médicaments, des modèles murins pour l'imagerie non-invasive dans le MM et des animaux au système immunitaire intact ont été développés. La technique a utilisé la microscopie à fluorescence à feuillet lumineux multicolore et établi des modèles de MM xénogènes avec des lignées cellulaires de MM humain d'imagerie de l'ensemble du corps de bioluminescence non-invasive. Deux composants ont dépassé l'activité anti-myélome du bortézomib. De plus, certains des composants ont modifié le microenvironnement associé au myélome. Les essais de membrane chorioallantoïde de poussin ont révélé la suppression significative de néo-angiogenèse induite par le myélome près des xénogreffes et diminué la revascularisation même à des concentrations faibles. Les informations sur le progrès OPTATIO ont été disséminées lors de rencontres scientifiques et de conférences de haut niveau. Les résultats expérimentaux ont été publiés dans 31 publications à comité de lecture. L'impact attendu du projet comprend un meilleur diagnostic, de nouvelles approches de dépistage des drogues et des thérapies personnalisées efficaces pour le traitement MM.
Mots‑clés
Tumeur, myélome multiple, cancer, microenvironnement de la moelle osseuse, bortézomib
