La génétique du myélome multiple révélée
Le projet MMSC («Novel therapeutic antibodies for multiple myeloma») avait pour objectif d'identifier les oncogènes candidats, des gènes responsables du développement des cancers, en détectant l'activité de leurs protéines. Deux gènes ont été isolés en utilisant des outils de dépistage à base de petits ARN en épingle à cheveux (shARN). Les molécules shARN peuvent être utilisées pour désactiver les gènes cibles et ainsi évaluer leur fonction. Les protéines des gènes traduits peuvent être ciblées en utilisant des anticorps monoclonaux ou de petites molécules, dont plusieurs sont déjà utilisés en chimiothérapie. L'un des candidats prometteurs fait partie de la voie Wingless (WNT), reconnue pour son rôle dans la carcinogenèse. Les mutations au niveau de WNT sont importantes dans les cancers du sein et de la prostate. Cette protéine est également un récepteur de tyrosine kinase (RTK). Les RTK sont souvent surexprimés dans plusieurs tumeurs, entraînant une meilleure survie des cellules cancéreuses et renforçant ainsi le risque de métastase. Plusieurs RTK sont exprimés dans les cas de MM et on constate que de nombreuses preuves confirment leur implication dans cette maladie. Les anticorps thérapeutiques ciblant les RTK et les inhibiteurs de petites molécules comme l'herceptine, le cetuximab, le gleevec, le tarceva et l'iressa ont réussir à induire l'apoptose des cellules cancéreuses là où les RTK étaient surexprimés. Le second gène était aussi une kinase et fait partie de la voie Hippo. L'inhibition de cette kinase par les shARN a pu déclencher l'apoptose de nombreuses cellules du myélome. La désactivation de ce gène dans un milieu in vivo a confirmé qu'il pourrait être utilisé pour comprendre les mécanismes de survie des cellules cancéreuses. Les résultats du projet MMSC ont fourni une plateforme de connaissances solides pour le développement de pharmacothérapies ciblées contre le MM. En plus des opportunités de recherche avancées pour les PME spécialisées dans le secteur pharmaceutique, les patients atteints de MM devraient clairement bénéficier d'une amélioration de leur qualité de vie.
Mots‑clés
Myélome multiple, cancer, anticorps, oncogène, petits ARN en épingle à cheveux, Wingless, récepteur tyrosine kinase, pharmacothérapie ciblée
