Descripción del proyecto
Un nuevo enfoque para medir la respuesta de la Mtb a los antibióticos
La bacteria «Mycobacterium tuberculosis» (Mtb) es el agente causante de la tuberculosis, una enfermedad que cada año se cobra millones de vidas en países asiáticos y africanos. Los continuos esfuerzos por desarrollar tratamientos novedosos y más eficaces dejan patente la necesidad de comprender cómo afecta el entorno intracelular a la respuesta de las micobacterias a los antibióticos. El proyecto SpaTime_AnTB, financiado con fondos europeos, propone estudiar los mecanismos que emplea este patógeno intracelular para responder a los antibióticos en células hospedadoras a través de avanzadas tecnologías de imagenología. Los resultados del proyecto serán esenciales para comprender la biología de las micobacterias e identificar los factores espaciales y metabólicos determinantes de su respuesta a los fármacos, generando así nuevas oportunidades para el desarrollo de tratamientos.
Objetivo
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the causative agent of tuberculosis (TB), is an intracellular pathogen that killed 1.6 million people in 2017. Despite its enormous relevance for TB treatment, how intracellular environments affect the response of Mtb to antibiotics remain poorly characterised. This gap in knowledge is mainly due to the lack of appropriate technologies that have precluded comprehensive understanding of the response of intracellular pathogens to antibiotics, critical to design rational interventions.
Here, I propose to use cutting-edge imaging approaches to define: (i) Mtb responses towards specific host-subcellular microenvironments by single-cell live long-term imaging in infected human stem cell-derived macrophages (iPSDM); (ii) the dynamics of antibiotic-mediated killing mechanisms using mycobacterial fluorescent reporters and high resolution correlative microscopy and (iii) the spatial and metabolic features of the Mtb response to antibiotics in vivo using a TB mouse model.
For this, I will capitalise on technologies developed in the host group to quantify Mtb localisation and replication at the single-cell level combined with correlative electron microscopy (CLEM and CLEIM) approaches. This project will challenge the current limits of high content imaging by combining iPSDM with micro-patterning technologies for single-cell analysis. This will allow the identification of Mtb responses to antibiotics in host cells and how different intracellular microenvironments impact this process in cellulo and in vivo.
Together, this proposal has the potential to uncover novel mechanisms of action of antibiotics in human macrophages, opening new avenues for a deeper understanding of human TB treatment and facilitate the discovery of new antibiotics.
Ámbito científico
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinador
NW1 1AT London
Reino Unido