Opis projektu
Nowe podejście do oceny reakcji prątka gruźlicy na antybiotyki
Prątek gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis) wywołuje gruźlicę i jest odpowiedzialny za miliony zgonów rocznie w krajach Azji i Afryki. Ciągłe poszukiwania nowych i bardziej skutecznych metod leczenia podkreślają potrzebę zrozumienia, w jaki sposób środowisko wewnątrzkomórkowe wpływa na odpowiedź prątków na antybiotyki. Zespół finansowanego ze środków UE projektu SpaTime_AnTB stara się poznać mechanizmy reakcji prątków znajdujących się wewnątrz komórek gospodarza na antybiotyki, wykorzystując w tym celu najnowocześniejsze technologie obrazowania. Wyniki projektu dostarczą niezbędnej wiedzy na temat biologii prątków oraz zidentyfikują przestrzenne i metaboliczne czynniki warunkujące odpowiedź na leki, w efekcie przynosząc nowe możliwości w zakresie projektowania terapii.
Cel
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the causative agent of tuberculosis (TB), is an intracellular pathogen that killed 1.6 million people in 2017. Despite its enormous relevance for TB treatment, how intracellular environments affect the response of Mtb to antibiotics remain poorly characterised. This gap in knowledge is mainly due to the lack of appropriate technologies that have precluded comprehensive understanding of the response of intracellular pathogens to antibiotics, critical to design rational interventions.
Here, I propose to use cutting-edge imaging approaches to define: (i) Mtb responses towards specific host-subcellular microenvironments by single-cell live long-term imaging in infected human stem cell-derived macrophages (iPSDM); (ii) the dynamics of antibiotic-mediated killing mechanisms using mycobacterial fluorescent reporters and high resolution correlative microscopy and (iii) the spatial and metabolic features of the Mtb response to antibiotics in vivo using a TB mouse model.
For this, I will capitalise on technologies developed in the host group to quantify Mtb localisation and replication at the single-cell level combined with correlative electron microscopy (CLEM and CLEIM) approaches. This project will challenge the current limits of high content imaging by combining iPSDM with micro-patterning technologies for single-cell analysis. This will allow the identification of Mtb responses to antibiotics in host cells and how different intracellular microenvironments impact this process in cellulo and in vivo.
Together, this proposal has the potential to uncover novel mechanisms of action of antibiotics in human macrophages, opening new avenues for a deeper understanding of human TB treatment and facilitate the discovery of new antibiotics.
Dziedzina nauki
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordynator
NW1 1AT London
Zjednoczone Królestwo