Projektbeschreibung
Assays mit niederen Wirbeltieren testen, wie sich Substanzen auf die menschliche Gesundheit auswirken
Viele chemische Substanzen, die heute genutzt werden, könnten sowohl für die Umwelt als auch für die Gesundheit schädlich sein. Möglicherweise stören sie unser endokrines System. Für eine bessere Identifizierung und Charakterisierung solcher endokriner Substanzen (EDC) müssen innovative Screeningmethoden entwickelt werden. Das Forschungsteam des EU-finanzierten Projekts ERGO legt nun einen integrierten Ansatz vor, mit dem sich die Wirkung der endokrinen Substanzen auf verschiedene Wirbeltierklassen extrapolieren lassen soll. Das heißt, sollte eine Substanz eine schädliche Wirkung auf Fische haben, könnte sie auch für den Menschen gefährlich sein. Ziel des ERGO-Ansatzes sind schnellere, sicherere und einfachere Verfahren zur Gefahren- und Risikobewertung.
Ziel
ERGO presents a new approach that will support a paradigm shift in the regulatory use of standardized test guidelines (TGs) by breaking the existing wall between mammalian and non-mammalian vertebrate testing and assessment of endocrine disrupting chemicals (EDCs). The highly conserved thyroid system will be used as the “proof of concept”, but also other conserved endocrine axes/systems such as the Retinoid X Receptor (RXR) and the Hypothalamus Pituitary Gonadal (HPG) axis can be adapted to the cross-vertebrate class approach. ERGO will investigate a battery of draft in vitro assays and evaluate thyroid-responsive biomarkers and endpoints (B/E) suitable for extrapolation of effects from fish and amphibian tests to humans and other mammals (and vice versa) and finally validate successful B/E for inclusion in existing in vivo or new in vitro OECD TGs. A cross-class adverse outcome pathway (AOP) network will provide the scientifically plausible and evidence-based foundation for the selection of B/E in lower vertebrate assays predictive of human health outcomes. In silico modeling and biotransformation data will support cross-vertebrate class effect extrapolation. Major outcomes of ERGO will be: 1) New thyroid-related B/E for inclusion in OECD TGs for improved identification of TDC. 2) An Integrated Approach to Testing and Assessment (IATA) of chemicals for TD based on a multi-class vertebrate AOP network connecting endocrine mechanisms in one vertebrate class to adverse outcomes in another class for safer regulation of EDCs. 3) A tool for TG end users, such as regulators and industry, to extrapolate thyroid effects between vertebrate classes. Implementation of the ERGO IATA strategy in regulations of EDC will make hazard and risk assessment faster, cheaper, simpler and safer and support industry in the development of EDC-free products beneficial for environmental and human safety.
Wissenschaftliches Gebiet
Not validated
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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H2020-SC1-2018-Single-Stage-RTD
Finanzierungsplan
RIA - Research and Innovation actionKoordinator
5230 Odense M
Dänemark