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Female Reproductive toxicity of EDCs: a human evidence-based screening and Identification Approach

Description du projet

Perturbateurs endocriniens et évaluation de la santé génésique des femmes

Le projet FREIA, financé par l’UE, vise à mettre au point des méthodes d’essai pour identifier les perturbateurs endocriniens (PE) fabriqués par l’homme et leurs effets sur le système reproducteur féminin. Les tests de sécurité actuels négligent souvent l’impact des PE, ce qui signifie que la santé génésique des femmes est globalement menacée. Le consortium FREIA a développé des modèles de tissus humains représentant l’ensemble du cycle de vie, des tissus ovariens et surrénaux fœtaux aux follicules ovariens matures, afin d’identifier les biomarqueurs de l’exposition aux PE. La recherche intègre les données des études in vitro sur les tissus humains primaires, les données sur l’exposition humaine provenant des échantillons de fluides fœtaux et folliculaires, et les résultats des recherches in vitro et in vivo. Le projet FREIA est en bonne posture pour accumuler de nouvelles informations sur les risques pour la santé génésique liés aux PE dans l’objectif d’améliorer la santé génésique des femmes dans le monde entier.

Objectif

The FREIA consortium aims to close gaps in scientific knowledge on the mechanisms by which EDCs can affect female reproduction during specific life stages and will provide test methods to address this. The FREIA consortium has human tissue models that span the entire life cycle from fetal ovarian and adrenal tissues to child and mature ovarian follicles, that will be used identify human relevant biomarkers of EDC exposure. We will measure chemical exposures in follicular fluids and molecular profiles in granulosa cells from two IVF cohorts, and link these to fertility outcomes and patient journal information, including life-style factors and workplace. We will perform in vivo rodent studies to capture susceptible windows of exposure and identify novel endpoints for female reproductive toxicity that may be implemented in OECD test guidelines. We will provide in vitro test methods, according to OECD guidelines, for molecular and cellular events that have been implicated in female reproductive toxicity. These include ER-beta activity, GPER activity, ovarian-specific steroidogenesis, oocyte maturation and competency and hypothalamic pulsatile GnRH secretion. We will also develop QSAR models to predict interaction with aromatase and PPAR-gamma. By integrating our data from in vitro studies with primary human tissues, human exposure data from fetal and follicular fluid samples and our in vitro and in vivo research findings, the outcomes of FREIA are directly applicable to the human situation. AOPs will be developed that will form the basis for a test strategy to assess female reproductive toxicity upon exposure to EDCs, in a regulatory context. Furthermore, by expanding our scientific knowledge, the FREIA project will provide better information on EDC-related female reproductive health effects that will be used to improve reproductive health for women around the world.

Appel à propositions

H2020-SC1-BHC-2018-2020

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Sous appel

H2020-SC1-2018-Single-Stage-RTD

Coordinateur

STICHTING VU
Contribution nette de l'UE
€ 1 529 108,75
Adresse
DE BOELELAAN 1105
1081 HV Amsterdam
Pays-Bas

Voir sur la carte

Région
West-Nederland Noord-Holland Groot-Amsterdam
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 529 108,75

Participants (10)