Projektbeschreibung
Einfluss von Chemikalien mit endokriner Wirkung auf die weibliche Reproduktionsgesundheit
Das EU-finanzierte Projekt FREIA möchte Testmethoden entwickeln, mit denen künstliche Chemikalien mit endokriner Wirkung (sog. Umwelthormone) gefunden und ihr Einfluss auf die weiblichen Fortpflanzungsorgane beurteilt werden sollen. Derzeitige Sicherheitstests übersehen oftmals die Auswirkungen von Umwelthormonen, wodurch die Reproduktionsgesundheit von Frauen auf der ganzen Welt gefährdet wird. Um die Biomarker dieser Exposition zu finden, hat das FREIA-Konsortium Modelle menschlichen Gewebes entwickelt, die den gesamten Lebenszyklus einbeziehen: von fetalen Ovarial- und adrenalen Geweben bis hin zu reifen Eierstockfollikeln. In die Forschung werden Daten aus In-vitro-Studien mit primärem menschlichem Gewebe, Daten zur Exposition des Menschen aus fetalen und Follikelflüssigkeitsproben sowie Erkenntnisse aus In-vitro- und In-vivo-Forschungen einbezogen. Das FREIA-Projekt ist gut aufgestellt, um neue Informationen zum Einfluss von Umwelthormonen und dem damit verbundenen Risiko für die Reproduktionsgesundheit von Frauen zusammenzutragen und sie somit weltweit zu verbessern.
Ziel
The FREIA consortium aims to close gaps in scientific knowledge on the mechanisms by which EDCs can affect female reproduction during specific life stages and will provide test methods to address this. The FREIA consortium has human tissue models that span the entire life cycle from fetal ovarian and adrenal tissues to child and mature ovarian follicles, that will be used identify human relevant biomarkers of EDC exposure. We will measure chemical exposures in follicular fluids and molecular profiles in granulosa cells from two IVF cohorts, and link these to fertility outcomes and patient journal information, including life-style factors and workplace. We will perform in vivo rodent studies to capture susceptible windows of exposure and identify novel endpoints for female reproductive toxicity that may be implemented in OECD test guidelines. We will provide in vitro test methods, according to OECD guidelines, for molecular and cellular events that have been implicated in female reproductive toxicity. These include ER-beta activity, GPER activity, ovarian-specific steroidogenesis, oocyte maturation and competency and hypothalamic pulsatile GnRH secretion. We will also develop QSAR models to predict interaction with aromatase and PPAR-gamma. By integrating our data from in vitro studies with primary human tissues, human exposure data from fetal and follicular fluid samples and our in vitro and in vivo research findings, the outcomes of FREIA are directly applicable to the human situation. AOPs will be developed that will form the basis for a test strategy to assess female reproductive toxicity upon exposure to EDCs, in a regulatory context. Furthermore, by expanding our scientific knowledge, the FREIA project will provide better information on EDC-related female reproductive health effects that will be used to improve reproductive health for women around the world.
Wissenschaftliches Gebiet
Not validated
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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H2020-SC1-2018-Single-Stage-RTD
Finanzierungsplan
RIA - Research and Innovation actionKoordinator
1081 HV Amsterdam
Niederlande