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Metabolic flexibility: breaking down food effectively to prolong life

Descrizione del progetto

Rivelazione dei processi metabolici per prolungare la durata della vita in buona salute

L’invecchiamento della popolazione mondiale rappresenta un onere considerevole per l’assistenza sanitaria, le società e le economie a causa della prevalenza di malattie associate all’età. Sebbene la riduzione dell’apporto calorico e l’aumento dell’esercizio fisico abbiano dimostrato potenzialità di miglioramento della salute degli anziani, è necessario trovare metodi più efficaci. In linea con questo obiettivo, il progetto MetaFlex, finanziato dall’UE, intende identificare nuovi percorsi per i trattamenti anti-invecchiamento e far luce sulla connessione tra metabolismo e invecchiamento. Il progetto si basa su alcune scoperte recenti riguardanti la disregolazione del metabolismo dei grassi nei topi anziani, che porta all’aumento di peso e all’intolleranza al glucosio. Attraverso la ricerca sperimentale, il progetto studierà come la scomposizione dei nutrienti possa migliorare la flessibilità metabolica, favorendo in ultima analisi un invecchiamento sano.

Obiettivo

Aging has long been considered a passive process. More recently studies have defined an important, active role for metabolic pathways in aging and age-related diseases. I have previously demonstrated a marked dysregulation of fat metabolism in aged mice that contributes to their overweight and glucose intolerance. Here, I propose a model that links healthy aging to efficient processing of nutrients, a state termed metabolic flexibility: reducing protein or carbohydrate metabolism will strongly stimulate fat breakdown. I suggest that improved metabolic flexibility will thus prevent the accumulation of lipids and protect against its detrimental effects.

In this project, I aim to elucidate how nutrient breakdown is regulated and can be adapted to improve metabolic flexibility and promote healthy aging. I will use C. elegans, as well as mammalian models and human population studies. Specifically, I aim to (1) dissect the molecular actors of metabolic aging pathways; (2) identify genes that translate nutritional cues to lifespan variation; (3) find novel genetic regulators that prevent toxicity and accelerated aging caused by fat-rich diets; (4) identify associations between variants in genes involved in metabolic flexibility and aging phenotypes in humans.

This set of experiments should clarify the role of nutrient breakdown and metabolic flexibility in aging. Better understanding of these processes can lead to a prolonged healthy state of aged individuals.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Meccanismo di finanziamento

ERC-STG - Starting Grant

Istituzione ospitante

ACADEMISCH MEDISCH CENTRUM BIJ DE UNIVERSITEIT VAN AMSTERDAM
Contribution nette de l'UE
€ 1 499 446,25
Indirizzo
MEIBERGDREEF 15
1105AZ Amsterdam
Paesi Bassi

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Regione
West-Nederland Noord-Holland Groot-Amsterdam
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 499 446,25

Beneficiari (1)