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Metabolic flexibility: breaking down food effectively to prolong life

Description du projet

Révéler les processus métaboliques afin de prolonger la durée de vie en bonne santé

Le vieillissement de la population mondiale représente un fardeau important pour les soins de santé, les sociétés et les économies en raison de la prévalence des maladies liées à l’âge. Bien qu’il ait été démontré que la réduction de l’apport calorique et l’augmentation de l’exercice physique pouvaient améliorer la santé des personnes âgées, il est nécessaire de trouver des méthodes plus efficaces. Dans cette optique, le projet MetaFlex, qui est financé par l’UE, vise à identifier de nouvelles voies pour les traitements anti-âge et à faire la lumière sur le lien entre le métabolisme et le vieillissement. Le projet s’appuie sur des découvertes récentes concernant le dérèglement du métabolisme des graisses chez les souris âgées, qui entraîne une prise de poids et une intolérance au glucose. Grâce à la recherche expérimentale, le projet étudiera comment la décomposition des nutriments peut améliorer la souplesse du métabolisme et, en fin de compte, favoriser un vieillissement en bonne santé.

Objectif

Aging has long been considered a passive process. More recently studies have defined an important, active role for metabolic pathways in aging and age-related diseases. I have previously demonstrated a marked dysregulation of fat metabolism in aged mice that contributes to their overweight and glucose intolerance. Here, I propose a model that links healthy aging to efficient processing of nutrients, a state termed metabolic flexibility: reducing protein or carbohydrate metabolism will strongly stimulate fat breakdown. I suggest that improved metabolic flexibility will thus prevent the accumulation of lipids and protect against its detrimental effects.

In this project, I aim to elucidate how nutrient breakdown is regulated and can be adapted to improve metabolic flexibility and promote healthy aging. I will use C. elegans, as well as mammalian models and human population studies. Specifically, I aim to (1) dissect the molecular actors of metabolic aging pathways; (2) identify genes that translate nutritional cues to lifespan variation; (3) find novel genetic regulators that prevent toxicity and accelerated aging caused by fat-rich diets; (4) identify associations between variants in genes involved in metabolic flexibility and aging phenotypes in humans.

This set of experiments should clarify the role of nutrient breakdown and metabolic flexibility in aging. Better understanding of these processes can lead to a prolonged healthy state of aged individuals.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Régime de financement

ERC-STG - Starting Grant

Institution d’accueil

ACADEMISCH MEDISCH CENTRUM BIJ DE UNIVERSITEIT VAN AMSTERDAM
Contribution nette de l'UE
€ 1 499 446,25
Adresse
MEIBERGDREEF 15
1105AZ Amsterdam
Pays-Bas

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Région
West-Nederland Noord-Holland Groot-Amsterdam
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 499 446,25

Bénéficiaires (1)