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Gene Activated Matrices for Bone and Cartilage Regeneration in Arthritis

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Un implante biomimético para tratar la osteoartritis

Aprovechar los procesos naturales de regeneración y reparación de tejidos podría constituir un enfoque prometedor para hacer frente a muchas enfermedades degenerativas. Sin embargo, reproducir exactamente lo que sucede en la naturaleza requiere un control temporal y espacial preciso.

La osteoartritis u osteoartrosis (OA) es una enfermedad degenerativa de las articulaciones y su incidencia aumenta con la edad. Se estima que el 80 % de la población tendrá indicios radiográficos de padecer OA a la edad de sesenta y cinco años o antes.La etiología de la osteoartritis permanece aún desconocida, y los tratamientos disponibles para dicha enfermedad no tienen como objetivo regenerar el cartílago destruido, sino más bien minimizar o paliar los síntomas. Con este fin, se administran analgésicos o medicamentos antiinflamatorios y, en situaciones graves, se propone como única opción viable una intervención quirúrgica para sustituir la articulación. Ante esta situación, los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea «Gene activated matrices for bone and cartilage regeneration in arthritis» (GAMBA) concibieron un sistema de implantes biomiméticos para reparar el hueso y el cartílago, imitando el proceso natural de regeneración de los tejidos. Para tal fin, los socios del proyecto utilizaron una colección de materiales novedosos tales como vectores para la expresión del gen que codifica para el factor de crecimiento, células madre mesenquimales y una matriz de cerámica para inducir la curación del hueso y del cartílago. El conjunto de técnicas desarrolladas por el proyecto GAMBA se basaron en el uso de células madre mesenquimales y la expresión selectiva de determinados factores de crecimiento que, en último término, conducen a estas células madres por una vía de diferenciación específica. La regulación temporal de la expresión genética se logró por medio de promotores inducibles por calor. Adicionalmente, coordinando los patrones espaciales de expresión génica, los investigadores del proyecto esperaban diseñar un sistema compartimentado que podría reducir la inflamación a la vez que induce la reparación del cartílago y del hueso subcondral en la OA. El sistema creado consistía en tres compartimentos, cada uno de los cuales expresaba uno de los tres genes terapéuticos de interés. Estos compartimentos se realizaron en una cerámica de fosfato cálcico bifásica microporosa y macroporosa (MBCP™) y expresaron un factor osteoinductivo (BMP-2), un factor inductor de cartílago (TGF-beta) o una molécula antiinflamatoria (IL-10). Las células madre que expresaban estos factores se diferenciarían en hueso y cartílago y, al mismo tiempo, serían capaces de combatir la inflamación. En general, el diseño del sistema creado por el proyecto GAMBA tuvo como objetivo reproducir los elementos clave de la formación natural de tejido para proporcionar un implante novedoso para el tratamiento de la osteoartritis. Acompañado de un innovador programa de divulgación activa entre los pacientes y la sociedad en general, el consorcio consiguió conocimientos de incalculable valor sobre las perspectivas y expectativas de los pacientes. Tras la exitosa validación en modelos preclínicos de osteoartritis, es necesario llevar a cabo un estudio clínico con el fin de evaluar el potencial de esta novedosa técnica como terapia válida para el tratamiento de la osteoartritis.

Palabras clave

Osteoartritis, células madre mesenquimales, regeneración de tejidos, inflamación, cartílago

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