Przedstawiamy kolejny receptor zależności – Notch3
Receptory DR decydują o losie komórki poprzez interakcję z ligandem, aby przeżyć, lub w przypadku braku liganda, kiedy wywoływana jest śmierć komórki lub apoptoza. Nic dziwi zatem to, że istnieje związek między funkcją przeżycia a wieloma nowotworami, dlatego receptory DR stały się celem strategii terapeutycznych. Skłonienie komórki do wyboru ścieżki śmierci za pośrednictwem DR to dobry sposób na eliminację raka. W ramach projektu "Badanie nowej roli Notch3 jako receptora zależności i jego znaczenia w warunkach in vivo" (Notch3dr) zbadano nowo odkryty receptor zależności Notch3, jak wskazuje nazwa projektu. Naukowcy stwierdzili, że nadekspresja Notch3 wywołuje apoptozę w wielu komórkach nowotworowych. Dowody na dwojaki charakter Notch3 występują wtedy, gdy komórki nowotworowe wydzielające Notch3 są hodowane z komórkami wytwarzającymi ligandy. W takiej sytuacji śmierć komórki nie występuje. Z cząsteczkowego punktu widzenia zespół pokazał, że apoptoza występuje w obecności kaspaz, enzymów zaangażowanych w ścieżki apoptotyczne. Ponadto, kaspaza-9 jest absolutnie niezbędna dla apoptozy wywoływanej przez Notch3. Wydaje się, że powiązanie polega tym, iż kaspazy rozszczepiają Notch3 podczas procesu indukcji; Naukowcy mają na celu dalsze testowanie tej hipotezy za pomocą komórek zmutowanych bez rozszczepiania kaspaz. Przyglądając się szczególnie zaangażowaniu Notch3 w komórkach raka płuc i raka piersi, naukowcy odkryli powiązania między wieloma ligandami. Wystąpiły korelacje między ligandem Delta-like 4 (Dll-4) i Jagged-2, oraz ligandami Notch3 odpowiednio w raku płuc i raku piersi. Ponadto zaobserwowano znaczący wzrost Jagged-1 u pacjentów cierpiących na raka nerki, a co najważniejsze, jego zahamowanie wywoływało śmierć komórek. Według naukowców projektu Notch3dr kolejnym krokiem jest wzbudzenie aktywności DR Notch3 w komórkach nowotworowych. Inne obiecujące podejście zakłada opracowanie czynników specyficznych dla Notch3, ograniczających toksyczność przy jednoczesnym zwiększeniu swoistości.
