Repenser le traitement des maladies inflammatoires
Le nombre de personnes diagnostiquées avec des maladies inflammatoires liées à l’immunologie est en augmentation. «Malheureusement, les patients souffrant de maladies telles que l’allotransplantation, l’auto-immunité et l’hyperinflammation n’ont pas d’options thérapeutiques durables», explique Petra Reinke, chercheuse à Charité – Centre médical universitaire de Berlin. Avec le soutien du projet RESHAPE financé par l’UE, Petra Reinke est à la tête d’un effort visant à changer cette situation.
Développer la prochaine génération de thérapies par cellules T régulatrices
En se concentrant sur le développement de thérapies de cellules T régulatrices (Treg) de nouvelle génération, le projet RESHAPE espère remédier aux limites des traitements existants. Les lymphocytes T font partie du système immunitaire et se développent dans le thymus à partir de cellules souches multipotentes de la moelle osseuse. Les Tregs sont un type particulier de lymphocytes T qui peuvent moduler/équilibrer la réponse immunitaire de l’organisme. «Cette approche est prometteuse pour rééquilibrer le système immunitaire dans diverses maladies pour lesquelles les traitements actuels sont insuffisants», explique Petra Reinke. «Ils pourraient donc servir de modèle pour le développement de thérapies avancées pour d’autres besoins médicaux.»
Quatre essais cliniques prometteurs
Pour tirer parti de cette promesse, le projet a mis en œuvre quatre essais cliniques uniques. Le premier est un essai de confirmation avec le produit cellulaire testé précédemment dans l’étude ONE. Le second essai est probablement le premier à tester la sécurité et l’efficacité des Tregs dans le contexte d’une transplantation de rein décédé. «En soi, il s’agit d’un argument de vente unique, mais ce qui le rend vraiment exceptionnel, c’est notre test de la sécurité et de l’efficacité d’une légère déplétion des lymphocytes T comme moyen de favoriser la greffe de Treg», note Petra Reinke. Le troisième essai est le premier à tester la sécurité et l’efficacité d’un produit Treg génétiquement modifié qui résiste à un important immunosuppresseur utilisé dans de nombreuses indications. Le quatrième est une étude visant à évaluer la sécurité d’un produit cellulaire expérimental généré à partir de Tregs CD8. Les équipes chargées des essais cliniques ont bénéficié du soutien d’experts en affaires réglementaires et en relations avec les autorités, ainsi que d’experts en analyse de la qualité de la santé, dont les conclusions ont été intégrées dans la conception des études.
Extension du pipeline de produits Treg de nouvelle génération et autres résultats
Grâce à ces essais, ainsi qu’à une longue liste d’autres travaux de recherche, le projet a déjà obtenu un certain nombre de résultats importants. Il s’agit notamment de l’expansion du pipeline de produits candidats Treg de nouvelle génération avec une spécificité redirigée, une stabilité améliorée et une résistance aux médicaments. L’équipe a également développé plusieurs stratégies de produits Treg «prêts à l’emploi» qui pourraient ouvrir la voie à un meilleur accès et à une plus grande applicabilité à l’avenir. Parmi les autres résultats clés, citons la démonstration de la grande efficacité et de la robustesse de l’édition de gènes sans virus, l’exploitation réussie de modèles d’essai précliniques de nouvelle génération pour l’évaluation de nouveaux produits Treg, ainsi que la qualification et la validation d’un large portefeuille de biomarqueurs pour le suivi des thérapies. Les chercheurs ont également déposé une série de brevets pour diverses technologies développées dans le cadre du projet. Cela garantira que les produits candidats Treg pourront être développés en vue d’une autorisation de mise sur le marché. «Bien qu’il reste encore du travail à faire, nous sommes convaincus que notre recherche modifie la façon dont nous traitons les affections inflammatoires», conclut Petra Reinke. Le projet RESHAPE s’appuie sur près de vingt ans de recherche, notamment sur les projets financés par l’UE RISET, ONE STUDY et BIO-DrIM.
Mots‑clés
RESHAPE, maladies inflammatoires, thérapies par cellules T régulatrices, Treg, lymphocytes T, système immunitaire, cellules souches, essais cliniques, RISET, étude ONE, BIO-DrIM