Nuevo tratamiento prometedor a base de nanopartículas para el cáncer encefálico
Los enfermos de glioblastoma multiforme (GBM) incurable fallecen por tumores recurrentes que forman las células que han sobrevivido a la primera ronda de tratamiento. El tratamiento actual consiste en neurocirugía seguida de radiación y de la administración del fármaco temozolomida. Sin embargo, dado que el cáncer se infiltra profundamente en los tejidos encefálicos sanos, la cirugía no puede extirparlo todo. Además, la barrera hematoencefálica impide que la quimioterapia alcance las células cancerígenas restantes, a partir de las cuales se desarrollan tumores nuevos. El proyecto TargetGBM, financiado con fondos europeos, ha desarrollado unas nanopartículas con un recubrimiento especial que impide que entren en otras células y que contienen moléculas que se dirigen de forma selectiva a las células tumorales. Fundamentalmente, estas nanopartículas pueden introducirse en las células de la barrera hematoencefálica y, con ello, también podrían atravesarla. «Si validamos nuestros resultados en ratones, este tratamiento podría constituir un paso importante para proporcionar una cura para enfermedades encefálicas, incluidos los tumores», explica Salvador Borrós, coordinador del proyecto del IQS, entidad anfitriona del proyecto.
Nanoterapia dirigida
En lo que respecta a tratar las células cancerígenas residuales que quedan tras la neurocirugía, la quimioterapia no llega a todas las células afectadas y, a menudo, es lastrada por complicaciones. En cambio, un tratamiento intravenoso podría llegar a las células tumorales residuales si fuera capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. Los sistemas de administración dirigida no virales han demostrado ser prometedores para transportar los tratamientos a través de las barreras biológicas, con menos efectos secundarios porque tan solo se dirigen a las células afectadas. El equipo de TargetGBM desarrolló un nanosistema capaz de introducir selectivamente un tratamiento en forma de material genético dentro de las células diana. Sin embargo, la propiedad que facilita que las nanopartículas empaqueten el material genético, la carga positiva del polímero, también les permite entrar en cualquier célula. Por lo tanto, el equipo tuvo que desarrollar un recubrimiento que impidiera que esto sucediera. Una vez conseguido, el siguiente paso fue crear nuevas moléculas capaces de dirigir la nanopartícula únicamente hacia las células tumorales. Estas moléculas, que constan de péptidos y anticuerpos, se fijaron después a la superficie de la nanopartícula. Los resultados de los ensayos han demostrado ser prometedores. «Hemos observado una menor penetración en células no diana por parte de las nanopartículas con recubrimiento y una entrada selectiva altamente eficiente en células diana, gracias a las moléculas selectivas. Las nanopartículas también pueden entrar en células de la barrera hematoencefálica, el primer paso para poder lograr atravesarla», añade Benjamí Oller-Salvia, exbecario e investigador principal del proyecto.
Una metodología modular adaptable
Los resultados de TargetGBM son plenamente compatibles con las prioridades de la Comisión Europea, que ha determinado la salud, incluidos los tratamientos del cáncer, como uno de los principales retos de la sociedad, junto con la biotecnología —que incluye la terapia génica y la nanotecnología—, como tecnología facilitadora clave. «Aunque los resultados son prometedores, todavía estamos lejos de una aplicación final. En la actualidad, estamos optimizando las nanoformulaciones para dirigirlas a células madre cancerígenas, las células más resistentes a los tratamientos existentes y responsables de las recidivas. Si obtenemos resultados alentadores en ratones, buscaremos financiación para los ensayos preclínicos», explica Oller-Salvia. El equipo tiene como objetivo proteger a efectos comerciales y posiblemente comercializar varios de los componentes que ha diseñado, como el recubrimiento, las moléculas dirigidas y el método para fijar moléculas a las nanopartículas. Además de mejorar el tratamiento del glioblastoma multiforme, el sistema nanobiotecnológico modular del proyecto, o algunos elementos de este, podrían utilizarse para tratar otros tipos de cáncer, o incluso otras enfermedades. El trabajo realizado durante TargetGBM, que recibió apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, ya ha ayudado a garantizar financiación para un nuevo programa de investigación sobre nano y bioterapias de proteínas específicas en el IQS liderado por Oller-Salvia.
Palabras clave
TargetGBM, glioblastoma multiforme, encéfalo, cáncer, nanopartículas, quimioterapia, barrera hematoencefálica, tumor, genética, células