Le fer, cause principale de la fibrose liée à l’âge
Le vieillissement progressif de la population européenne s’accompagne, bien sûr, d’une augmentation des cas de maladies liées à l’âge. Les troubles fibrotiques, dont la cirrhose du foie et l’infarctus du myocarde ou crise cardiaque, font partie des causes les plus courantes du déclin de la santé lié à l’âge, responsable d’environ 30 % des décès dans le monde occidental.
L’accumulation de fer est liée à la fibrose chez les souris et les humains
«Notre objectif principal était de comprendre les phénomènes qui surviennent lors du vieillissement et qui entraînent l’augmentation exponentielle des troubles fibrotiques», déclare Mate Maus, chargé de recherche. Il poursuit: «Nous avons observé que les cellules et les tissus vieillissants présentent souvent une accumulation anormale de fer, et nous avons soumis l’hypothèse que ce phénomène explique le lien entre le vieillissement et la fibrose.» Durant cinq ans, Mate Maus a travaillé sur la manière dont les canaux ioniques contrôlent l’inflammation, l’immunité, le métabolisme et le cancer. Il a intégré son expertise dans des études au laboratoire de Manuel Serrano à l’Institut de recherche biomédicale de Barcelone, en Espagne, sur la régénération et le vieillissement dans le cadre du projet IRONAGE de l’UE. Financé avec le soutien du programme Marie Skłodowska-Curie, Mate Maus a examiné comment la libération constante de fer libre dans les organes et tissus blessés, sans être éliminé, contribue à une inflammation chronique et empêche la régénération. En recourant à des modèles murins de maladies fibrotiques et à des biopsies humaines, les chercheurs d’IRONAGE ont étudié la fibrose dans le rein, le cœur et le poumon. Selon leurs conclusions, l’accumulation de fer liée à l’âge est associée aux troubles fibrotiques. Les données indiquent que l’accumulation de fer est un facteur direct de l’inflammation, de l’infiltration immunitaire et du dépôt de collagène, à savoir les principales caractéristiques de la fibrose. «Nos conclusions suggèrent que prévenir l’accumulation de fer pourrait être une approche efficace pour traiter les troubles fibrotiques à dégradation progressive», souligne Mate Maus.
Une large diffusion et un regard tourné vers l’avenir
Les résultats de la recherche d’IRONAGE ont été communiqués dans la présentation intitulée «Vascular damage-associated iron deposition causes senescence and fibrosis» («Les dépôts de fer liés à des lésions vasculaires entraînent la sénescence et la fibrose») lors de différentes conférences et réunions en 2019. Parmi les conférences distribuant ces documents sur la recherche en cours relative au fer et à la fibrose figuraient le 8e Congrès de l’International BioIron Society à Heidelberg, en Allemagne, la Conférence Barcelona Biomed intitulée «Immunotherapy beyond cancer. A cure for age related diseases» («L’immunothérapie au-delà du cancer. Un remède pour les maladies liées à l’âge»), en Espagne, et le 8e Congrès sur la réparation et la régénération tissulaires à New London, aux États-Unis. Un document sur la recherche est en cours de préparation. «Actuellement, nous travaillons sur quelques expériences finales, qui, espérons-le, nous donneront un aperçu de cette nouvelle biologie. Mon objectif idéal, bien sûr, est de traduire ces conclusions en thérapie et en meilleurs diagnostics pour les troubles fibrotiques et peut-être d’autres maladies liées à l’âge», commente Mate Maus. Pour y parvenir, il souhaite constituer une équipe ayant des objectifs communs et obtenir le financement et le cadre pour les soutenir. Les résultats et les implications de ce projet ont été plus loin que prévu. «Je pense que nous pourrions avoir trouvé quelque chose de fondamental qui peut nous en apprendre beaucoup sur le vieillissement des cellules et de l’organisme», conclut Mate Maus. Lors de ses travaux avec IRONAGE, Mate Maus est devenu père et a dû aligner sa paternité avec la recherche, une tâche joyeuse mais loin d’être simple. Quand son enfant grandira, la thérapie pour les maladies liées à l’âge pourrait être une réalité grâce aux réalisations d’IRONAGE.
Mots‑clés
IRONAGE, fer, fibrose, vieillissement, inflammation, thérapie