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Dissecting the functional pathways of B cell receptor immunoglobulin in antigen driven mature B cell lymphomas

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Un estudio proporciona nueva información sobre dos enfermedades que afectan a las personas mayores

Una nueva investigación permite comprender mejor las causas del linfoma esplénico de la zona marginal y de la leucemia linfocítica crónica.

El linfoma esplénico de la zona marginal (LEZM) y la leucemia linfocítica crónica (LLC) son dos enfermedades que afectan a las personas mayores (normalmente, con más de setenta años). Por lo general, ambas enfermedades progresan lentamente, aunque la mayoría de pacientes acaba necesitando algún tipo de tratamiento. De hecho, todavía no se comprenden del todo las causas del LEZM y la LLC, por lo que ambas son actualmente incurables. El proyecto IGpath, financiado con fondos europeos, espera dar un vuelco a esta situación. «Nuestro objetivo consiste en proporcionar nueva información sobre el desarrollo y la evolución de la LLC y del LEZM, dos neoplasias malignas similares de linfocitos B maduros», explica Kostas Stamatopoulos, director del Instituto de Biociencias Aplicadas del Centro de Investigación y Tecnología Hellas (CERTH) en Grecia. El proyecto se ha llevado a cabo con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie. Maria Gounari, beneficiaria de una beca posdoctoral Marie Skłodowska-Curie, llevó a cabo la investigación, que fue supervisada por Stamatopoulos.

Dos estudios revolucionarios

Tanto en la LLC como en el LEZM, las células malignas establecen interacciones complejas con el mundo exterior a través de receptores especializados. Un actor fundamental de estas interacciones es el receptor de linfocitos B, una inmunoglobulina (BCR Ig) que es la prioridad del proyecto IGpath. Los investigadores estudiaron la interacción del BCR Ig con los antígenos en pacientes con LLC y LEZM mediante metodologías innovadoras como la secuenciación de nueva generación, la bioinformática, la biología molecular y los análisis bioquímicos. También examinaron las propiedades estructurales y funcionales de dichas interacciones. Todos los hallazgos del laboratorio se integraron con datos bioclínicos, lo cual permitió al equipo desvelar nueva información que amplía la comprensión sobre la contribución del BCR Ig a la evolución de la LLC y el LEZM. «Hasta la fecha, IGpath ha realizado la caracterización bioquímica y funcional más amplia del BCR Ig en la LLC, ofreciendo así una relación sólida entre las propiedades funcionales del BCR Ig y el comportamiento clínico», explica Gounari. «Además, al analizar el BCR Ig de personas con linfocitosis monoclonal de linfocitos B (LMB), una enfermedad premaligna, aportamos nueva información sobre los procesos de interacción entre el BCR Ig y los antígenos previos a la transformación maligna». En cuanto al LEZM, el proyecto completó la primera caracterización sistemática del BCR Ig de esta enfermedad y destacó con éxito las características distintivas de las interacciones BCR Ig-antígeno. «Nuestros resultados podrían ayudar a perfeccionar la estratificación de pacientes en función de las características de la interacción del BCR Ig», añade Stamatopoulos. «Esto, a su vez, conducirá a tratamientos más precisos y específicos con beneficios evidentes para los pacientes y el sistema sanitario».

Alcanzar nuevos conocimientos

IGpath ha conseguido desvelar nueva información sobre el modo de interacción entre el BCR Ig y los antígenos de la LLC y el LEZM, destacando así las sólidas relaciones entre la estructura o la función de la inmunoglobulina y el comportamiento tumoral. «La integración fructífera de diferentes técnicas, perspectivas y experiencias brindó una visión completa y exhaustiva de la implicación de los procesos iniciados por el BCR Ig en la patogenia de las neoplasias malignas de linfocitos B», concluye Stamatopoulos. Los investigadores del proyecto se encuentran ahora en proceso de completar los experimentos pendientes y difundir sus hallazgos.

Palabras clave

IGpath, enfermedades, linfoma esplénico de la zona marginal, LEZM, leucemia linfocítica crónica, LLC, linfocitosis monoclonal B, linfocitos B, receptor de linfocitos B, inmunoglobulina, BCR Ig

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