Nanoportadores multimodales para la administración de fármacos
Los nanoportadores para la administración de fármacos se han convertido en unas herramientas muy útiles que favorecen la especificidad, reducen los efectos secundarios y mejoran la eficacia de los fármacos. La carga de fármacos hidrofóbicos en nanopartículas también mejora su farmacocinética, mientras que la incorporación de ligandos de superficie facilita la administración dirigida. La modificación de las características fisicoquímicas de las superficies de los nanoportadores asegura además que puedan circular más tiempo. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea BIONANOMUTT (Multi-compartmental biomolecular nanocarriers for multi-modal targeted therapies) era desarrollar nanopartículas autoensambladas multifuncionales para aplicaciones biomédicas de administración de fármacos. Así, los investigadores crearon fármacos con solubilidad deficiente en agua (hidrofóbicos) y los encapsularon en estructuras de nanodiscos con bicapa lipídica. En conjunto, los investigadores evaluaron doce fármacos diferentes. Estos descubrieron una correlación entre la capacidad de los fármacos para atenuar la membrana lipídica doble y la eficacia de su carga farmacológica en sistemas de nanodisco. Para mejorar la administración de fármacos, los investigadores modificaron la composición lipídica de los nanodiscos y se monitorizó la absorción por las células mediante el marcado enzimático de la matriz proteica. Además, el equipo del proyecto desarrolló estructuras basadas en liposomas con capacidad de unión mediada por ADN. La capacidad de infiltración de estas partículas podría ser mejorada aún más mediante su funcionalización con polímeros funcionalizados con lípidos. Es más, la incorporación de motivos sensibles a pH permitió el desanclaje de las vesículas unidas a ADN mediante la modificación del pH. Desde un punto de vista traslacional, los investigadores seleccionaron y caracterizaron reactivos de unión específicos para biomarcadores tumorales conocidos, incluyendo FGFR1 y FGFR3 para el cáncer de vejiga. Estos reactivos mostraron afinidad de unión en el rango nanomolar y podrían ser absorbidos por células que expresan estos receptores, validando así la especificidad del método. En conjunto, los nanoportadores de BIONANOMUTT están listos para propiciar un avance en los tratamientos médicos y repercutir notablemente en las condiciones socioeconómicas de la población europea.
Palabras clave
Nanoportadores, administración de fármacos, bicapa lipídica, nanodisco, FGFR1, FGFR3, cáncer de próstata
