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Functional connectivity and the role of hub neurons in epilepsy

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Una micromirada a la epilepsia

La epilepsia afecta a millones de personas en todo el mundo y se caracteriza por la presencia de crisis convulsivas espontáneas e impredecibles en el cerebro. Esta enfermedad puede ser peligrosa y se produce por una alteración de la comunicación en la red neuronal cerebral.

El papel de los microcircuitos neuronales y/o neuronas nodo en la actividad epiléptica es poco conocido. A fin de identificar los cambios responsables de la aparición de epilepsia, el equipo del proyecto «Functional connectivity and the role of hub neurons in epilepsy» (HUBS IN EPILEPSY), financiado con fondos europeos, investigó las características funcionales y estructurales de la red neuronal cerebral. El objetivo consistió en identificar los elementos clave del microcircuito neuronal implicados en la aparición de la epilepsia. Para ello, se empleó la imagen de calcio in vitro e in vivo y se realizó un estudio histológico de tejido epiléptico. Se seleccionó el modelo de ratón de pilocarpina con epilepsia del lóbulo temporal debido a su similitud con la enfermedad humana. Los resultados permitieron establecer una relación entre la actividad epileptiforme y la coactivación de redes neuronales localizadas en el espacio. Sin embargo, se observó que la actividad epiléptica recurrente se debía a la coactivación de diversos agregados neuronales en lugar de los mismos subgrupos de neuronas. Contrariamente a lo que se pensaba, las interneuronas GABAérgicas (ácido gamma-aminobutírico) del hipocampo desempeñan un papel clave en las descargas interictales. Estas descargas se visualizan en el electroencefalograma entre las crisis o los episodios epilépticos. Para conocer la epileptogénesis (transición entre el cerebro sano y el epiléptico) se emplearon técnicas inmunohistoquímicas en muestras de tejido procedentes de ratones epilépticos. A pesar de que muchas células mueren durante la epileptogénesis, las neuronas GABAérgicas o glutamatérgicas recientes sobreviven. Las actividades del proyecto han permitido conocer mejor y a escala micrométrica los mecanismos implicados en la aparición de la epilepsia. Ahora las futuras investigaciones se centrarán en la caracterización del papel de las neuronas GABAérgicas o glutamatérgicas en la actividad epileptiforme. Los resultados facilitarán también el diseño de tratamientos más eficaces para esta enfermedad discapacitante.

Palabras clave

Epilepsia, red neuronal, neuronas nodo, GABAérgico, descargas interictales

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