Description du projet
Une chimiothérapie photoactivée pour le traitement du mélanome uvéal
Le mélanome uvéal (MU) est une tumeur maligne rare de l’œil. Les options de traitement actuelles ne préservent pas toujours la vision ou l’œil, et elles entrainent souvent le décès du patient du fait d’une métastase du foie. La chimiothérapie photoactivée (PACT) est une solution thérapeutique innovante impliquant des composés photosensibles qui peuvent éliminer les cellules cancéreuses de manière sélective sous l’action de la lumière. Le projet Ru4EYE, financé par l’UE, entend développer une validation préclinique du principe selon lequel les composés de la PACT à base de ruthénium peuvent être utilisés dans le traitement du mélanome uvéal. La réussite du projet ne fournira pas seulement une validation préclinique du principe selon lequel la PACT peut devenir une option de traitement efficace pour les patients atteints d’un mélanome uvéal, mais elle accélèrera aussi l’adoption de la PACT à base de ruthénium dans le traitement d’autres maladies.
Objectif
The Ru4EYE PoC proposal will develop the first pre-clinical evaluation of Ru-based PACT compounds in uveal melanoma (UM) model. UM is a rare malignancy of the eye. Although treatment against UM do exist, they do no always preserve vision or the eye, and often lead to patient death via metastasis to the liver. A better treatment that would save vision, the eye, and the patient, is looked after. UM appears as an appealing disease for photoactivated chemotherapy (PACT), a new form of phototherapy developed within my ERC Starting Grant RuProLight. PACT agents are photosensitive compounds that can kill cancer cells selectively under the action of light. In PACT dioxygen does not need to be present at the site of light irradiation because the mechanism of photochemical activation is an oxygen-independent bond breakage reaction between a bioactive, cytotoxic agent, and a light-removable protecting group. Innovative therapeutic solutions such as PACT are typically difficult to bring to the market because of the risky nature of drug development and the funding required for clinical trials. The vision in this grant proposal is that positive results on a rare form of cancer such as uveal melanoma could not only offer a relatively short-term solution to uveal melanoma patients, but also accelerate translation of Ru-based PACT to the clinics by driving developments for other diseases as well. The biological testing of Ru-based PACT compounds will be performed in a complete series of translational cancer models: from in vitro (2D monolayers of normoxic and hypoxic cancer cells, 3D tumor spheroids) to in vivo (xenografts in zebrafish embryo for studying metastasis formation and treatment, and mouse model for in vivo toxicity and efficacy). The aim is to develop a pre-clinical proof-of-concept that PACT can be used to treat uveal melanoma, so that presentation to venture capital and clinical testing can start quickly after completion of the project.
Champ scientifique
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstitution d’accueil
2311 EZ Leiden
Pays-Bas