Description du projet
Étudier des mécanismes de la comorbidité entre les maladies cardiovasculaires et la dépression
La dépression est fortement associée aux maladies cardiovasculaires (MCV), ce qui augmente considérablement la mortalité et le risque de développer une MCV ou des événements aigus, en particulier chez les femmes. Par conséquent, elle représente un enjeu social et économique qui affecte la vie du patient et entraîne une augmentation des coûts des soins de santé. Cependant, les mécanismes et la progression de la maladie restent inconnus. Le projet TO_AITION, financé par l’UE, repose sur l’hypothèse selon laquelle le dérèglement immunométabolique dû à des facteurs de risque génétiques, liés au mode de vie et à l’environnement, affecte les mécanismes immunitaires conduisant à la dépression associée aux maladies cardiovasculaires. Le projet réalisera des recherches fondamentales, précliniques et cliniques en appliquant des stratégies fondées sur les données pour détecter et décrire les mécanismes immunitaires métaboliques responsables de la comorbidité entre les maladies cardiovasculaires et la dépression, afin d’améliorer le diagnostic et la gestion de la maladie.
Objectif
Depression is a common and serious comorbidity of cardiovascular disease (CVD) affecting one in three patients, among which women earlier and more frequently. Depression increases the risk for CVD development, acute events and mortality by >2 fold, independently of traditional risk factors, and constitutes an enormous socioeconomic burden in terms of morbidity, mortality and healthcare costs. Still, the patients at risk, disease trajectories and causative mechanisms involved remain unknown.
TO_AITION addresses the hypothesis that immune-metabolic dysregulation, occurring as a result of genetic, lifestyle and environmental risk factors ‘training’ innate immunity, drives low grade systemic inflammation leading to the development of CVD-depression comorbidity.
It integrates basic (cell models, immune-metabolic mechanisms, myeloid cell reprogramming), preclinical (animal models, CRISPR genome editing) and clinical (longitudinal cohorts with comprehensive existing data) research, in order to characterise immune-metabolic mechanisms driving CVD-depression comorbidity. Both hypothesis and data-driven strategies will be employed to address causality, focusing on genetic, epigenetic, transcriptional, metabolic and other disturbances leading to the development of comorbidity. Drug-drug interactions and their effects on causative mechanisms and disease trajectories will also be determined. Pathways identified will be evaluated in cell-based and animal models to prove their causal role and obtain mechanistic insight. Finally, new risk models will be developed, and relevant regulatory, cost-effectiveness and feasibility issues addressed. Effective patient-oriented awareness actions, dissemination, exploitation and management activities are also provisioned.
TO_AITION will therefore rationally change our current understanding of the causative mechanisms driving CVD-depression comorbidity, unravelling patients’ complexity and improving their diagnosis, monitoring and management.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
115 27 Athina
Grèce