Projektbeschreibung
Neuartige Testmethoden für stoffwechselstörende Chemikalien
Stoffwechselstörende Chemikalien sind natürliche und anthropogene Chemikalien, die den Stoffwechsel stören und letztlich zu Fettleibigkeit und Diabetes führen. Das EU-finanzierte Projekt GOLIATH zielt darauf ab, einen integrierten Ansatz für das Testen und die Bewertung stoffwechselstörender Chemikalien zu entwickeln. Die Forschenden werden sich auf die wichtigsten zellulären Ziele der Stoffwechselstörung konzentrieren und Vorhersagemodelle sowie Screening-Assays für die Toxizität entwickeln. In Kombination mit Omics-Daten werden diese Instrumente dazu beitragen, die endokrine Wirkungsweise und die schädlichen Auswirkungen von stoffwechselstörenden Chemikalien auf die menschliche Gesundheit zu entschlüsseln. Die Testmethoden von GOLIATH haben das Potenzial, für regulatorische Zwecke genutzt zu werden, was zu lange erwarteten Richtlinien führen wird.
Ziel
GOLIATH addresses the work programme topic ‘SC1-BHC-27-2018: New testing and screening methods to identify endocrine disrupting chemicals (EDCs)’ by focussing on one of the most urgent regulatory needs, namely the lack of methods for testing EDCs that disrupt metabolism – chemicals collectively referred to as ‘metabolism disrupting chemicals’ (MDCs). MDCs are natural and anthropogenic chemicals that have the ability to promote metabolic changes that can ultimately result in obesity, diabetes and/or fatty liver in humans. GOLIATH will generate the world’s first integrated approach to testing and assessment (IATA) specifically tailored to MDCs. With a focus on the main cellular targets of metabolic disruption – hepatocytes, pancreatic endocrine cells, myocytes and adipocytes - GOLIATH will develop new methods and optimise existing methods that span the entire adverse outcome pathway (AOP) spectrum, using in silico predictive modelling and high throughput screening, (pre-)validated ready-to-use in vitro assays and optimised in vivo toxicity testing guidelines. GOLIATH will provide key information on the endocrine mode of action by which MDCs disrupt metabolic pathways and induce adverse effects on human health by incorporating multi-omics technologies, and translating results from in vitro and in vivo assays to adverse metabolic health outcomes in humans at real life exposures. Given the importance of international acceptance of the developed test methods for regulatory use, GOLIATH will link with ongoing initiatives of the OECD for test method (pre-)validation, IATA and AOP development. With a consortium comprised of world-leading experts in endocrinology, molecular biology, toxicology, epidemiology, test method development, validation and chemical regulation, GOLIATH will be pivotal in the development of an internationally harmonised strategy for testing MDCs, and help to reduce the worldwide rise in metabolic disorders that have reached ‘Goliathan’ proportions.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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H2020-SC1-2018-Single-Stage-RTD
Finanzierungsplan
RIA - Research and Innovation actionKoordinator
3584 CS Utrecht
Niederlande