Les dessous de l'immunité virale
Les récepteurs de type Toll (TLR, pour Toll-like receptors) sont des récepteurs protéiques membranaires reconnaissant le profil moléculaire de certains agents infectieux. Ces récepteurs constituent la première ligne de défense de l'immunité innée contre les envahisseurs pathogènes. Les récepteurs de type Toll qui reconnaissent les molécules bactériennes se situent sur la membrane cellulaire alors que ceux se liant aux acides nucléiques exogènes se trouvent dans les endosomes cellulaires. La liaison des récepteurs et de leurs cibles déclenche toute une cascade de signaux moléculaires aboutissant à l'activation de facteurs de transcription qui vont à leur tour initier l'expression des mécanismes de défense de l'organisme hôte. Jusqu'à présent les chercheurs ont identifié 10 récepteurs chez l'homme, il est pourtant fort probable que de nombreux récepteurs et ligands soient encore à découvrir. C'est justement pour mieux comprendre le mécanisme d'action des récepteurs de type Toll que le projet Tollicor («Dissecting pathogen recognition complexes of toll-like receptors: hunting for new co-receptors and ligands») financé par l'UE s'est fixé pour ambition l'identification de nouvelles molécules interagissant avec les récepteurs Toll endosomiques. Les chercheurs du projet ont mis en place une stratégie interdisciplinaire faisant appel à toute une série de techniques de biologie moléculaire et cellulaire pour analyser les complexes endosomiques de récepteurs Toll et leurs nouveaux ligands putatifs. Ils ont ainsi montré que la protéine CD14 interagissait avec les TLR endosomiques pour stimuler la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et activer les voies de signalisation de défense. La dissection du mécanisme impliqué a montré que la protéine CD14 était nécessaire pour une absorption efficace de l'ADN exogène mais pas pour celle des bactéries et des virus. Ils ont de plus montré qu'une protéine CD14 recombinante soluble stimulait l'activation des récepteurs endosomiques et qu'un anticorps monoclonal contre cette même protéine la bloquait. Globalement, ce double rôle de la protéine CD14 d'une part dans l'absorption des acides nucléiques et d'autre part comme corécepteur des TLR, est d'un immense intérêt pour la communauté scientifique et médicale. Les maladies auto-immunes, le cancer ou la vaccination sont des états biologiques étroitement liés au rôle des TLR et les recherches dans ces domaines bénéficieront certainement des découvertes du projet Tollicor. La modulation de l'activité de la protéine CD14 apparaît comme une stratégie fort prometteuse pour le traitement des maladies du système immunitaire.
