Nueva información sobre la capacidad de interacción de las proteínas de imagen especular
Al menos al 1 % de los adultos mayores de 60 años se les diagnosticará la enfermedad de Parkinson, un trastorno neurológico que afecta a la capacidad de movimiento. Aunque aún se desconoce qué causa el Parkinson, los científicos tienen algunas pistas con las que trabajar. «Una característica distintiva de la enfermedad es la formación de agregados de la proteína α-sinucleína en cuerpos de inclusión conocidos como cuerpos de Lewy», explica Birthe Brandt Kragelund, catedrática de Ciencias Biomoleculares en la Universidad de Copenhague. Con el apoyo del proyecto SYN-CHARGE, financiado con fondos europeos, Kragelund, junto con la investigadora Estella Newcombe, se propuso inicialmente determinar si las proteínas implicadas en la patología de la enfermedad de Parkinson podían sufrir una interacción desordenada y altamente cargada con parte de una bomba de calcio, lo que provocaría su activación.
Cuestionar lo que sabemos sobre las interacciones proteínicas
Sin embargo, a veces la investigación decide llevarnos en otra dirección. Así que, cuando Kragelund y Newcombe descubrieron que su plan original era un callejón sin salida, cambiaron de rumbo. «Aunque seguía siendo interesante, el planteamiento original no nos iba a llevar mucho más lejos, así que hicimos cambios», explica Newcombe. En lugar de estudiar una interacción concreta, el equipo del proyecto, que recibió apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, pasó a estudiar este tipo de interacción en el contexto de diferentes sistemas proteicos. «Acabamos probando si las proteínas desordenadas podían interactuar con sus enantiómeros de imagen especular», añade Kragelund. Tal vez este giro fuera una suerte en el fondo, ya que la nueva línea de investigación condujo a un hallazgo revolucionario que pone en tela de juicio lo que sabemos y suponemos sobre las interacciones proteínicas. Según Newcombe, no era tan sorprendente que las proteínas estructuradas no pudieran interactuar con la imagen especular de su pareja de enlace, ya que esto altera la forma en que las proteínas encajan entre sí. «Sin embargo, cuando se trata de proteínas desordenadas, pueden interactuar como si nada fuera diferente», afirma. «Lo que hace interesante este hallazgo es que contradice las nociones preconcebidas sobre la capacidad de interacción de las proteínas de imagen especular».
Abrir la puerta al desarrollo de nuevos fármacos y tratamientos
Descubrir que los enantiómeros de imagen especular pueden interactuar cuando las proteínas a las que se unen están desordenadas abre la puerta al uso de enantiómeros para atacar proteínas desordenadas en enfermedades. «Cada vez se estudian más los tratamientos a base de péptidos y nuestro trabajo sitúa a los péptidos D como una opción interesante, ya que no se degradan fácilmente por la actividad proteolítica de los sistemas biológicos», señala Newcombe. «Al demostrar que las proteínas L y D pueden interactuar en determinadas condiciones, hemos ampliado los límites de lo que sabemos sobre la bioquímica de las proteínas», añade Kragelund. El equipo del proyecto publicó un artículo con algunos de sus resultados, mientras que Newcombe trató el tema en un pódcast sobre proteínas de enfermedades neurodegenerativas. Tanto Kragelund como Newcombe tienen previsto seguir trabajando en este campo. Newcombe acaba de aceptar un puesto en una empresa farmacéutica y Kragelund continuará su labor en el laboratorio.
Palabras clave
SYN-CHARGE, proteínas de imagen especular, enfermedad de Parkinson, proteínas, proteínas desordenadas, interacciones proteínicas
