Doble éxito en el tratamiento del osteosarcoma: supresión tumoral y reparación ósea
Cada año, se diagnostican más de tres millones de casos de osteosarcoma, un tipo de cáncer óseo, en niños y adolescentes. En la actualidad, los pacientes a los que se les diagnostica esta enfermedad siguen recibiendo el mismo régimen de tratamiento de referencia que se introdujo a finales de los años setenta del siglo pasado: resección del tumor y quimioterapia antineoplásica. Con todo, casi una tercera parte de los afectados sufren recidiva, por lo que necesitan nuevos tratamientos. El osteosarcoma está íntimamente relacionado con su microambiente local, compuesto por osteocitos y células estromales, vasculares e inmunitarias. Hoy día se sabe que este microambiente es esencial para el crecimiento tumoral, por lo que constituye una diana potencial para el diseño de nuevos tratamientos.
Un modelo de osteosarcoma tridimensional «in vitro»
Recientemente, el empleo de cultivos tridimensionales (3D) para estudiar la complejidad del microambiente tumoral ha ganado interés ya que permiten predecir mejor la situación «in vivo». Por ello, los científicos del proyecto PRINT-CHEMO desarrollaron un nuevo modelo 3D de osteosarcoma que contiene un cocultivo de células estromales mesenquimatosas y células de osteosarcoma utilizando un sistema de micropocillos de hidrogel. Su investigación se llevó a cabo con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie (MSCA, por sus siglas en inglés) y supuso la producción de esferoides tumorales que permitieron modelizar los estadios inicial y avanzado del osteosarcoma y mostraron un gran potencial para la detección de fármacos de alto rendimiento. «Nuestro modelo de osteosarcoma constituye una plataforma innovadora para el cribado de posibles opciones terapéuticas y concentraciones de fármacos para el osteosarcoma en estadio inicial y avanzado», destaca Fiona Freeman, beneficiaria de una beca de investigación individual MSCA.
Favorecer la regeneración ósea en pacientes con osteosarcoma
Tras la resección quirúrgica del tumor, el hueso de los pacientes se tiene que regenerar. En este sentido, el uso de estrategias de ingeniería de tejidos sigue siendo controvertido. Además, si bien la quimioterapia antineoplásica es eficaz para controlar el crecimiento de las células cancerosas, también dificulta bastante la capacidad de regeneración ósea. Por lo tanto, cualquier estrategia que estimule la regeneración ósea sería de gran interés para los pacientes jóvenes. Para abordar este problema, en PRINT-CHEMO se investigó el potencial terapéutico del microARN-29b, que se sabe que promueve la formación ósea al inducir la diferenciación de los osteoblastos y, además, suprime el crecimiento tumoral en el cáncer de próstata y el glioblastoma. Sus investigadores evaluaron si la administración localizada de microARN-29b suprimía el crecimiento tumoral en el osteosarcoma y ofrecía las señales necesarias para la reparación ósea. Los microARN se combinaron con nanopartículas y se administraron de forma local a través de un sistema inyectable en un modelo preclínico de osteosarcoma. Se observó que la combinación de microARN-29b y quimioterapia antineoplásica sistémica, en comparación con la quimioterapia sola, conllevó una disminución del 45 % en la carga tumoral, un aumento significativo de la supervivencia y una reducción del 75 % en la osteólisis ósea asociada al tumor. Este efecto antineoplásico y proosteogénico de la administración del microARN-29b puede ampliarse a otros tipos de cáncer. «Nuestros resultados no solo demuestran potencial terapéutico de la administración localizada de microARN para suprimir el crecimiento tumoral en el osteosarcoma, sino también su potencial para contribuir a la reparación ósea tras la resección», enfatiza Freeman.
Ampliar los beneficios terapéuticos para las metástasis óseas
El nuevo tratamiento combinado de PRINT-CHEMO se puede integrar con facilidad en el régimen actual de quimioterapia antineoplásica de referencia a fin de mejorar aún más el desenlace clínico. El hueso es uno de los lugares más comunes en los que se produce la metástasis de células cancerosas. Por ende, cualquier tratamiento que inhiba el crecimiento tumoral y ayude a la regeneración ósea sería muy beneficioso, un hecho que va más allá del osteosarcoma y que podría aplicarse a cualquier paciente oncológico con metástasis ósea.
Palabras clave
PRINT-CHEMO, osteosarcoma, quimioterapia antineoplásica, microARN-29b, regeneración ósea, supresión tumoral, metástasis ósea, células estromales mesenquimatosas, modelo 3D
