Odkrycia dotyczące bakterii Gram-ujemnych mogą dać antybiotykom drugą szansę
Wielodyscyplinarny zespół europejskich badaczy poszerzył naszą wiedzę na temat sposobu przenikania molekuł przez ścianę komórkową bakterii oraz metod, za pośrednictwem których bakterie bronią się, wydalając te cząsteczki na zewnątrz. Wspomniane rezultaty projektu TRANSLOCATION mogą wesprzeć proces wyboru i optymalizacji cząsteczek o obiecujących właściwościach w celu wykorzystania ich do opracowywania nowych antybiotyków. Projekt TRANSLOCATION był częścią większej inicjatywy o nazwie New Drugs for Bad Bugs. Platforma ta kieruje unijnymi działaniami na rzecz walki z coraz większą odpornością bakterii na stosowane przeciw nim środki. Zjawisko to staje się według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) „zagrożeniem dla zdrowia publicznego na nieznaną dotąd skalę”. „Ludzie zaczynają zdawać sobie sprawę z tego, że może nadejść taki moment, gdy dostępne leki okażą się niewystarczające w leczeniu infekcji bakteryjnych” – twierdzi Mathias Winterhalter, koordynator projektu TRANSLOCATION i profesor biofizyki na Uniwersytecie Jacobsa w Bremie (Niemcy). Niewystarczające wsparcie dla nowych leków W ciągu ostatnich 30 lat na rynku pojawiły się zaledwie dwie nowe klasy antybiotyków. Słaby model biznesowy w zakresie produkcji kolejnych oznacza, że w tej dziedzinie działalność prowadzi bardzo niewiele firm farmaceutycznych. Jedną z przeszkód stojących na drodze do opracowywania nowych leków jest niewystarczająca wiedza o tym, w jaki sposób cząsteczki przedostają się do wnętrza bakterii. Aby znaleźć odpowiedź na to podstawowe pytanie naukowe, w ramach inicjatywy TRANSLOCATION powołano do życia 150-osobowy zespół złożony z fizyków, chemików i mikrobiologów klinicznych, a następnie zachęcono ich do niezwykle otwartej współpracy. „Każdy uczestnik musi wykazywać chęć dzielenia się z resztą zespołu informacjami o tym, czym aktualnie się zajmuje” – twierdzi prof. Winterhalter. „Bardzo ważne jest w tym kontekście obdarzenie ludzi zaufaniem, aby badania nie były utrzymywane w tajemnicy do czasu publikacji wyników”. Beneficjentom programu Marie Curie udało się rozwikłać kilka struktur poryn u różnych szczepów bakterii Gram-ujemnych, takich jak Campylobacter, przecinkowiec cholery i Enterobacter aerogenes. Poryny są białkami błonowymi, które tworzą wypełnione wodą kanały prowadzące przez zewnętrzną ścianę komórek bakterii. Odkrywanie, w jaki sposób pełnią one funkcję przesiewową – wpuszczając do wnętrza bakterii jedynie cząsteczki nieprzekraczające określonego rozmiaru – jest obiecującym kierunkiem badań. „Dostęp do struktury o wysokiej rozdzielczości pozwolił nam posłużyć się modelowaniem komputerowym w celu stworzenia molekularnego obrazu przedostawania się antybiotyków do wnętrza poryn” – komentuje prof. Winterhalter. Samoobrona Kolejny obszar badawczy stanowiły pompy błonowe, za pomocą których bakterie bronią się przed atakiem, wydalając określone molekuły. Zespół skoncentrował swoje wysiłki na odkrywaniu, w jaki sposób bakterie rozpoznają te cząsteczki. „Pogłębiliśmy naszą wiedzę na temat działania pomp błonowych względem określonych molekuł, badając, jak bakterie reagują na obecność tych cząsteczek, aby w dalszej perspektywie móc zablokować te reakcje” – mówi prof. Winterhalter. Jeśli uczeni odkryją, jak uniemożliwiać bakteriom usuwanie odpowiednich molekuł, istniejące antybiotyki odzyskają swoją skuteczność. Udostępnianie wyników badań innym naukowcom było trzecim w kolejności celem projektu. Członkowie zespołu korzystali z elektronicznego dziennika laboratoryjnego, w którym opisywali wyniki badań i metody, za pomocą których je uzyskano. Aczkolwiek wszystkie ważne odkrycia przedstawiono w czasopismach akademickich, zespół pracuje obecnie nad stworzeniem bazy danych w celu zapewnienia swobodnego dostępu do bardziej szczegółowych informacji. „Musimy zdobyć się na większą otwartość, ponieważ podatnicy chcą wiedzieć, za co płacą” – podsumowuje profesor Winterhalter. „Po drugie, skuteczne mierzenie się z dużymi problemami wymaga spojrzenia na nie z szerszej perspektywy oraz licznego zespołu ludzi”. Projekt TRANSLOCATION został sfinansowany ze środków inicjatywy w zakresie leków innowacyjnych, partnerstwa publiczno-prywatnego między UE i europejskim przemysłem farmaceutycznym.
Słowa kluczowe
TRANSLOCATION, oporność na leki przeciwdrobnoustrojowe, antybiotyki, bakterie Gram-ujemne, poryny, pompa błonowa
