Terapia biosyntetyczną wątrobą
BAL jest bioreaktorem, który można wypełnić 10 miliardami wbudowanych komórek wątroby. BAL składa się z połączenia bioreaktora z ludzką linią komórek wątroby HepaRG, która w dużym stopniu naśladuje ludzką wątrobę. To pozaustrojowe urządzenie do tymczasowej terapii podtrzymującej zastępuje funkcjonowanie wątroby. Docelowy BAL bazuje na ludzkich komórkach naśladujących czynności zdrowej wątroby. Ma do wykonania trzy kluczowe zadania: detoksykację, syntezę białek i regulację homeostazy. HepaRG to jedyna ludzka linia komórkowa na świecie, która może sprostać tym wymogom, szczególnie w połączeniu z bioreaktorem AMC, który zapewnia otoczenie promujące dojrzewanie tych komórek. Doświadczenia przedkliniczne pokazały skuteczność, bezpieczeństwo i możliwość stosowania systemów BAL w małym modelu przedklinicznym. Członkowie finansowanego przez UE konsorcjum BALANCE (Development of a bioartificial liver therapy in acute liver failure) stworzyli i udoskonalili AMC-BAL i przebadali BAL na dużym modelu przedklinicznym. Ustalono, że ta linia komórkowa jest stabilna czynnościowo i nie tworzy guzów podczas wzrostu na miękkim agarze lub w mysim modelu in vivo. Bioreaktor został dostosowany do większej skali i sprostał prawnym wymogom bezpieczeństwa biologicznego i chemicznego, fizycznej integralności i funkcjonalności. Warunki prowadzenia kultury HepaRG-BAL zostały zoptymalizowane i stwierdzono, że prowadzenie kultur BAL zmniejsza czułość na toksyczność osocza, co sugeruje, że stosowanie BAL w postaci pojedynczych, powtarzanych zabiegów zwiększa skuteczność terapii, zmniejszając jednocześnie koszty. Z powodzeniem stworzono odpowiedni, niebędący człowiekiem, model kliniczny przedawkowania paracetamolu. Główne badanie wykazało, że leczenie za pomocą BAL wyraźnie spowolniło uszkodzenie nerek, mięśni i wątroby lub nawet odwróciło te procesy. Trwają dalsze badania próbek z biobanku. Stworzono dokumentację potrzebną do uzyskania pozwoleń prawnych na rozpoczęcie badań klinicznych w Europie, w tym protokół kliniczny i formularze raportów przypadków, dostępne na stronie internetowej projektu. Zostaną one użyte w przyszłych, pełnych badaniach klinicznych. Sfinalizowano analizę rynkową i biznesplan, jako przygotowanie do dalszych badań i planowanych na później poszczególnych faz klinicznych. Potencjalny wpływ skutecznego systemu BAL na opiekę zdrowotną jest ogromny. W przyszłości może to dać tysiącom pacjentów lepsze perspektywy przetrwania ciężkiej niewydolności wątroby.
Słowa kluczowe
Biosyntetyczna wątroba, niewydolność wątroby, HepaRG, pozwolenia prawne, protokół kliniczny