Opis projektu
Gruźlica: stale obecna groźba
Gruźlica (wywoływana przez prątki gruźlicy) jest wiodącą na świecie przyczyną zgonów spowodowanych pojedynczym zakażeniem. Co roku doprowadza ona do śmierci ponad miliona osób. Leczenie komplikują takie kwestie jak długi czas trwania terapii, nieskuteczność leczenia pierwotnego, nawroty choroby oraz coraz większa lekooporność. Wszystkie te komplikacje łączą się z fenomenem znanym jako tolerancja fenotypowa, polegającym na tym, że pewne bakterie z populacji podatnej na działanie leku krótkotrwale przeżywają ekspozycję na lek, jednak nie występują w nich dziedziczne mutacje warunkujące odporność. Komórki tolerancji – zwane komórkami z nabytym fenotypem oporności na antybiotyki – stanowią więc główne cele nowych leków, które mogą poprawić wyniki leczenia gruźlicy. Jednakże mechanizmy, dzięki którym udaje im się przetrwać ekspozycję na antybiotyki, która powinna być dla nich śmiertelna, nadal pozostają tajemnicą. Aby zrozumieć ten fenomen, naukowcy z projektu COMBATTB pracują nad odkryciem czynników genetycznych i ścieżek metabolicznych, które prowadzą do tolerancji fenotypowej prątków gruźlicy. Dogłębne zrozumienie tych ścieżek pozwoli opracować i wykreować podstawy tworzenia lepszych, szybciej działających leków przeciwko gruźlicy, które mogą pomóc ocalić niezliczone istnienia.
Cel
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is one of about a dozen bacterial species for which some clinical isolates are now resistant to most or all antibiotics (abx) approved for treatment of the infections they cause. Mechanisms of antimicrobial resistance (AMR) in Mtb deserve study for their potential relevance to AMR in other pathogens; because tuberculosis (TB) is now the leading cause of death from infectious disease; and because drug-resistant TB may be the most prevalent of all drug-resistant bacterial infections. Heritable AMR in Mtb emerges with interruption of treatment, and the long duration of TB treatment provides many opportunities for interruption. Prolonged treatment is necessary because of nonheritable resistance, also called phenotypic tolerance or persistence, defined as the transient tolerance of bacteria in an antibiotic-sensitive population to an antibiotic during exposure to an otherwise lethal concentration of that antibiotic. In contrast to “resisters”, whose AMR is genetically encoded, “persisters” are genetically sensitive bacteria whose phenotypic tolerance allows them to survive for prolonged periods during what would otherwise be rapidly curative treatment. In addition, phenotypic tolerance is likely a source of treatment failure and a major contributor to TB reactivation after apparently effective treatment. The specific aims of this application are to identify genetic determinants that foster phenotypic tolerance in Mtb and decipher at a molecular level the mechanisms by which Mtb enters and maintains a persistent state.
Dziedzina nauki
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- natural sciencesbiological sciencesmicrobiologybacteriology
- medical and health scienceshealth sciencesinfectious diseases
- medical and health sciencesclinical medicinepneumologytuberculosis
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsantibiotics
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug resistanceantibiotic resistance
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelKoordynator
SW7 2AZ LONDON
Zjednoczone Królestwo